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背景与目的:血管功能异常是糖尿病的主要并发症,其中,内皮细胞损伤或对葡萄糖的利用障碍是血管功能重构的重要环节,本研究通过建立内皮细胞胰岛素抵抗模型,探讨感觉神经末梢释放的强舒血管活性肽—降钙素基因相关肽(CGRP)对人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗模型中的保护作用及其信号转导机制。方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为对象。光学显微镜下观察细胞形态;用33.3mmol/L高糖和不同浓度的胰岛素处理内皮细胞24h和48h,通过检测培养中上清液中的葡萄糖消耗量和细胞糖原合成量,及细胞e NOS的表达,确定内皮细胞胰岛素抵抗模型成功建立;用10nmol/L CGRP处理内皮细胞胰岛素抵抗模型24h,分别用葡萄糖氧化酶法和蒽酮-硫酸法检测内皮细胞胰岛素抵抗模型中的葡萄糖消耗能力和糖原合成能力;Western blot检测PPARγ和e NOS的蛋白表达,RT-PCR检测PPARγ和e NOS的基因表达;为了检测CGRP是否通过c AMP上调PPARγ和e NOS蛋白的表达,使用AC阻断剂SQ22536检测下游蛋白PPARγ和e NOS蛋白基因表达变化。结果:33.3mmol/L的高糖和5μmol/L的胰岛素处理24h可以成功诱导内皮细胞产生胰岛抵抗。相比正常组内皮细胞,胰岛素抵抗(IR)模型组细胞体积变大,边界模糊,形态异常;当细胞用高糖和高胰岛素分别诱导24h和48h时细胞葡萄糖消耗量分别减少20%和31%,并且糖原合成分别减少了55%和64%,差异都具有显著性(P<0.01),PPARγ和e NOS的表达都降低(P<0.05)。10nmol/L CGRP可以明显增加内皮细胞胰岛素抵抗模型中葡萄糖的消耗量约为20%和糖原合成增加约为70%,与非处理IR模型组相比具有显著性差异(P<0.01);同时,与IR模型组相比,10nmol/L CGRP能增加PPARγ和e NOS蛋白和m RNA表达并具有统计学差异(P<0.05);当使用SQ22536阻断c AMP下游蛋白PPARγ和e NOS的蛋白和基因表达量明显减少。与IR的CGRP处理组相比具有统计学差异(P<0.05);结论:CGRP可以改善II糖尿病内皮细胞的胰岛素抵抗,其机制可能是通过c AMP上调PPARγ和e NOS信号途径来实现。