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第一部分环孢素联合泼尼松治疗儿童获得性再障的临床研究目的探讨改进的免疫抑制疗法环孢素联合泼尼松治疗儿童获得性再生障碍性贫血（再障）的临床疗效、影响因素、不良反应及预后评估。方法回顾性分析我院儿科在2015年1月-2021年6月间诊治的76例儿童再障患者的临床资料,按治疗方法不同分为环孢素联合间断泼尼松冲击组（A组,n=44）、环孢素联合小剂量泼尼松组（B组,n=32）。评估两种治疗方法的疗效及安全性,组内比较非重型再障和重型再障各自的疗效;组间比较各组的疗效及不良反应等,并探讨影响疗效的因素。结果在治疗6个月及到随访结束时两组患者血常规相关指标较初诊时均有明显改善。在治疗6个月时,疗效达完全缓解者4例（A组3例,B组1例）,部分缓解者32例（A组19例,B组13例）,无效者40例（A组22例,B组18例）,总体反应率为47.4%（A组50%,B组43.8%）;A组中重型再障（包含重型再障+极重型再障）、极重型再障有效率均为50%,B组中重型再障、极重型再障有效率分别为50%、25%。截至2021年12月31日,中位随访时间为36.7个月,疗效达完全缓解者23例（A组14例,B组9例）,部分缓解者29例（A组17例,B组12例）,无效者24例（A组13例,B组11例）,总体反应率为68.4%（A组70.5%,B组65.6%）;A组中重型再障、极重型再障有效率分别为73.3%、85.7%,B组中重型再障、极重型再障有效率分别为66.7%、25%。对于极重型再障患者,A组与B组随访结束时疗效比较具有统计学差异（P＜0.05）。A组行多因素分析显示初诊时血小板计数是疗效的影响因素（P＜0.05）;B组行多因素分析显示初诊时是否有自身抗体、是否极重型再障是疗效的影响因素（P＜0.05）;将两组合并做多因素分析显示性别和初诊时是否有自身抗体是疗效的影响因素（P＜0.05）,男性或初诊时有自身抗体的再障患者,疗效更好。A组、B组分别有3例（9.1%）、1例（4.5%）出现复发。两组各有1例患者死亡,两组患者均未出现克隆进化。A组和B组5年总体生存率（97.2%VS 95.7%,P＞0.05）、5年无事件生存率（57%VS 63.5%,P＞0.05）均无统计学差异。两组患者的不良反应有毛发增多、甲减、高尿酸血症、牙龈增生、满月脸、肝肾功能受损、身材矮小、性早熟等,A组较B组更易出现满月脸（P＜0.05）。患者不良反应在对症处理或免疫抑制药物减量及停药后好转。结论1.环孢素联合泼尼松治疗儿童获得性再障疗效佳、安全性好,可作为无法选择标准治疗方法时的一种替代治疗选择。2.环孢素联合间断泼尼松冲击治疗极重型再障疗效良好;环孢素联合泼尼松治疗男性或初诊时有自身抗体的再障患者,疗效更好。3.环孢素联合间断泼尼松冲击与环孢素联合小剂量泼尼松治疗再障相比,更易出现满月脸;另外,建议关注免疫抑制治疗后患者内分泌系统相关不良反应如甲减、身材矮小、性早熟等。第二部分他克莫司联合泼尼松治疗儿童获得性再障的临床研究目的探讨改进的免疫抑制疗法他克莫司联合泼尼松治疗儿童获得性再生障碍性贫血（再障）患者的临床疗效、不良反应及预后评估。方法回顾性分析我院儿科在2015年1月-2021年6月间初诊使用他克莫司或环孢素耐药/不耐受后改为他克莫司治疗的24例儿童再障患者的临床资料。按治疗方法不同分为他克莫司联合间断泼尼松冲击组（n=8,重型再障3例,非重型再障5例）、他克莫司联合小剂量泼尼松组（n=16,重型再障6例,非重型再障10例）。评估他克莫司联合泼尼松治疗的疗效及安全性,并比较他克莫司联合泼尼松与环孢素联合泼尼松治疗的不良反应。结果他克莫司治疗6个月时,仅4例（16.7%）疗效达部分缓解（其中他克莫司联合间断泼尼松冲击组3例）,其余全部为无效。截至2021年12月31日,中位随访时间为31.3个月,疗效达完全缓解者2例（均为他克莫司联合间断泼尼松冲击组的患者）,部分缓解者9例（其中他克莫司联合间断泼尼松冲击组4例）,无效者13例,总体反应率为45.8%。他克莫司联合间断泼尼松冲击治疗的患者总体反应率为75%,其中重型再障（包含重型再障+极重型再障）和非重型再障有效率分别为100%、60%。他克莫司联合小剂量泼尼松治疗的患者疗效达部分缓解者5例,无效者11例,总体反应率为31.3%,其中重型再障和非重型再障有效率分别为16.7%、40%。他克莫司联合泼尼松治疗再障,在不同性别、年龄、初诊时分型中疗效比较无差异（P＞0.05）。8例患者（重型再障3例,非重型再障5例）初诊时直接给予他克莫司治疗,最终疗效达完全缓解者2例,部分缓解者4例,无效者2例,总体反应率为75%,重型再障和非重型再障有效率分别为66.7%、80%。初诊时直接予以他克莫司联合间断泼尼松冲击治疗者（n=5）和直接予以他克莫司联合小剂量泼尼松治疗者（n=3）有效率分别为80%、66.7%。16例患者（重型再障6例,非重型再障10例）为环孢素耐药/不耐受后改为他克莫司治疗,最终疗效达部分缓解者5例,无效者11例,总体反应率为31.3%,重型再障和非重型再障有效率分别为33.3%、30%。环孢素耐药/不耐受后改为他克莫司联合间断泼尼松冲击治疗者（n=3）和他克莫司联合小剂量泼尼松治疗者（n=13）有效率分别为66.7%、23.1%。无论是初诊时直接予以他克莫司治疗还是环孢素耐药/不耐受后改为他克莫司治疗,在不同性别、年龄、初诊时分型中疗效比较无差异（P＞0.05）。24例患者均未出现复发、克隆进化,仅2例死亡。不良反应有甲减、高尿酸血症、肝肾功能受损、呼吸道感染等,他克莫司联合泼尼松与环孢素联合泼尼松治疗的不良反应相比,更少出现毛发增多和牙龈增生（P＜0.05）。患者不良反应在对症处理后好转。结论1.他克莫司联合泼尼松治疗儿童获得性再障初诊患者疗效佳、安全性好,可作为无法选择标准治疗方法时的一种替代治疗选择,但是否推荐作为环孢素耐药/不耐受后的二线治疗仍需进一步探讨。2.他克莫司联合间断泼尼松冲击与他克莫司联合小剂量泼尼松治疗再障相比,可能疗效更好,尤其对于重型再障。3.他克莫司与环孢素治疗再障相比,更少出现毛发增多和牙龈增生。