生长激素（GH）分泌瘤是常见的垂体肿瘤，其发病机理目前尚不完全清楚，下丘脑分泌的生长激素释放激素（GHRH）和生长抑素（SRIF）对GH细胞功能的调节作用由第二信使系统介导，主要包括腺苷酸环化酶（AC）-cAMP系统和Ca²⁺-钙调蛋白（CaM）系统。我们过去的研究表明约有2／3 GH瘤患者的瘤细胞对下丘脑调节激素反应异常，提示GH瘤的发病可能与瘤细胞受体或受体后第二信使系统的异常有关。基于以往的研究工作，我们在21例单层培养的人垂体GH瘤细胞研究了第二信使系统的功能状态：首先观察各种AC-cAMP系统激动剂和抑制剂对瘤细胞GH分泌的影响，主要包括：GHRH、霍乱毒素[CT，刺激性鸟甘酸调节蛋白（Gs）兴奋剂]、AC激动剂Forskolin、cAMP类似物dbcAMP、百日咳毒素（PT，抑制性鸟甘酸调节蛋白（Gi）拮抗剂）等；并进一步测定GHRH和SMS 201-995（SMS）作用后细胞内cAMP的水平的变化；同时观察不同的Ca²⁺通道激动剂和Ca²⁺通道阻断剂对瘤细胞GH分泌的作用，包括Nicardipin和Nifedipin(L型Ca²⁺通道拮抗剂)、Ca²⁺载体A23187及细胞膜去极化刺激剂高钾等；并测定GHRH和SMS对瘤细胞Ca²⁺内流量和CaM含量的影响。根据结果对第二信使异常在GH瘤细胞GH分泌过多和GH细胞增生至腺瘤中的意义探讨如下。 1．根据瘤细胞对GHRH（100nM）和CT（50ng／ml）的反应将21例瘤细胞分为四组：A组（4例）GHRH和CT均可明显促进瘤细胞GH的分泌；B组（4例）GHRH可使GH分泌显著增加，但CT的作用不明显；C组（5例）GHRH不明显影响培养液GH水平，而CT则使GH水平显著升高；D组（8例）瘤细胞对GHRH和CT的刺激均无反应。四组中多数瘤细胞对Forskolin（10μM）和dbcAMP（1mM）的刺激有反应。 在9例瘤细胞中GHRH使5例细胞内cAMP水平显著升高，其中A组、B组和