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目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病。富亮氨酸重复激酶2基因(Leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)变异是最常见的常染色体显性遗传性PD的致病因素,并在原发性PD(idiopathic Parkinson’s disease,IPD)患者中约占1-5%,亚洲PD人群以LRRK2基因G2385R及R1628P风险位点多见。本研究拟运用二代测序开展中国汉族PD患者LRRK2基因变异的遗传学特征分析,同时运用相关量表、影像学检查开展中国汉族PD运动症状/非运动症状评估、影像学特征分析,以探讨中国汉族PD患者LRRK2变异—临床表型的潜在关联。方法:纳入356例于我院PD专病门诊确诊为PD的患者,记录基线资料,采用统一帕金森病评分量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)和修正后的Hoehn和Yahr(H-Y)分期评估患者的PD运动症状的严重程度。非运动症状采用非运动症状量表(Non-Motor Symptoms Questionnaire,NMSQ)进行评估,认知功能通过简易精神状态量表(MiniMental State Examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)进行评估。采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HRSD)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评估抑郁、焦虑程度。收集外周血标本,提取DNA,进行二代测序(195例行目标区域靶向捕获测序,161例行全外显子组测序)。根据是否携带LRRK2变异,将PD患者分为携带LRRK2变异(含常见变异和罕见变异)的PD组(PD with LRRK2 variants,LRRK2-PD)及不携带LRRK2变异的PD组(IPD)。根据LRRK2变异等位基因频率,分为LRRK2常见变异组(含G2385R变异组)与LRRK2罕见变异组。其中,236例患者行经颅超声检查,记录双侧黑质回声强度、面积、中脑面积、第三脑室宽度,豆状核及中缝核回声。结果:356例PD患者中,我们的测序结果发现90例患者携带LRRK2变异,为LRRK2-PD,其中LRRK2常见变异组有60例(包含55例患者携带G2385R变异),另外266例患者为IPD。LRRK2-PD、LRRK2常见变异组及G2385R变异组分别与IPD患者相比,均较容易出现嗅觉减退(分别为67.1%vs 51.7%,P=0.011;68.6%vs 51.7%,P=0.027;70.2%vs 51.7%,P=0.020;卡方检验)。LRRK2常见变异组与 IPD 相比,H-Y分期高(2.5 vs 2.0,P=0.037,Mann-WhitneyU检验)。三组分别与IPD相比,各组间性别、年龄、发病年龄、病程、UPDRS Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ评分、MMSE得分、MoCA得分、HRSD评分、HAMA得分、NMSQ评分无统计学差异,经颅超声检查参数包括黑质回声面积、中脑面积、第三脑室宽度、豆状核及中缝核回声亦无统计学差异。结论中国汉族PD患者LRRK2基因变异以G2385R为主。我们的数据提示LRRK2-PD患者嗅觉减退的几率高于IPD患者,而其他运动症状、非运动症状及经颅超声影像学特征无明显差别。