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目的:探讨MMP-2和MMP-7单核苷酸多态性与山西地区宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移的相关性。方法:采用病例-对照研究,分别收集早期宫颈癌石蜡包埋组织212例(淋巴转移组48例,未转移组164例)及早期宫颈癌患者外周血为病例组225例(淋巴转移组39例,未转移组186例),正常宫颈的石蜡包埋组织172例和健康人外周血170例为对照组,两组样本均来自于山西地区。以基因组DNA为模板,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)法分析MMP-2-735C/T、MMP-7-181A/G位点基因型分布及等位基因频率;四引物扩增受阻突变体系-聚合酶链反应(ARMS-PCR)法分析MMP-2-1306C/T位点基因型分布及等位基因频率。2检验比较正常对照组和早期宫颈癌组、淋巴未转移组与转移组之间基因型和等位基因分布频率的差异。以优势比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对风险度。以效应修饰模型对MMP-2 -735C/T、-1306C/T单核苷酸多态性与MMP-7 -181A/G多态性进行基因-基因交互分析。结果: 1. MMP-2-735C/T基因多态性存在CC、CT和TT三种基因型;①外周血样本中,早期宫颈癌组与正常对照组、淋巴转移组与未转移组MMP-2-735基因型分布、等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。②组织样本中,早期宫颈癌组与正常对照组、淋巴转移组与未转移组MMP-2-735基因型分布差异仍无统计学意义(P>0.05),但早期宫颈癌组与正常对照组间MMP-2-735的C和T等位基因频数分布有显著性差异(P<0.05),C等位基因的宫颈癌发病风险分别为1.542。2.对于MMP-2-1306C/T的基因多态性;①外周血样本中,正常对照组与早期宫颈癌组基因型分布、等位基因频率有显著性差异(P<0.05);C/C基因型和C等位基因频率的宫颈癌发病风险为2.239和1.563。淋巴转移组与未转移组之间,与T/T+C/T基因型相比,C/C基因型携带的早期宫颈癌患者发生淋巴转移的风险增强(OR=2.388,95% CI=1.101-5.182)。②组织样本中,早期宫颈癌MMP-2 -1306 C/T基因型、等位基因频率分布与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);C/C基因型和C等位基因频率的宫颈癌发病风险为2.543和1.593。淋巴转移组与未转移组之间,与T/T+C/T基因型相比, C/C基因型可使早期宫颈癌的淋巴转移风险增加2倍左右( OR=2.568,95% CI=1.224-5.385)。3. MMP-7 -181A/G基因多态性存在AA、AG和GG三种基因型;①外周血样本中,早期宫颈癌组与正常对照组、淋巴转移组与未转移组基因型及等位基因频率分布有显著差异(P<0.05);与A/A基因型相比,G/G基因型和G等位基因频率的宫颈癌发病风险为3.575和1.492;G/G基因型可使早期宫颈癌的淋巴转移风险增加(OR=3.765)。②宫颈癌组织,早期宫颈癌组与正常对照组、淋巴转移组与未转移组基因型及等位基因频率分布有显著差异(P<0.05);A/G、G/G基因型和G等位基因频率可使宫颈癌的发病风险增加(OR值为1.575、3.891和1.518)。与A/A基因型相比,G/G基因型使早期宫颈癌的淋巴转移风险增加,风险值为4.400。4.效应修饰模型分析发现MMP-2 -735C/T、MMP-2 -1306C/T单核苷酸多态性分别与MMP-7-181A/G多态性在早期宫颈癌淋巴转移过程中存在交互作用。结论:⑴宫颈组织中,MMP-2 -735C/T位点C等位基因的携带者可能更易患宫颈癌,但不增加早期宫颈癌的淋巴转移风险。⑵MMP-2 -1306位点C/C基因型和C等位基因使宫颈癌发病风险增高,携C/C基因型的早期宫颈癌患者淋巴转移风险更高,外周血和宫颈组织中的研究结果相一致。⑶MMP-7-181A/G多态性与宫颈癌的发生、发展密切相关;外周血中,携GG基因型及G等位基因可明显增加宫颈癌的发病风险;宫颈组织中,AG、GG基因型及G等位基因的携带者宫颈癌的发病风险增强;GG基因型可以使早期宫颈癌的淋巴转移风险增强。⑷宫颈癌组织中,MMP-2 -1306CC、MMP-7-181 GG基因型可能通过改变组织微环境诱导宫颈癌细胞的浸润转移。⑸MMP-2 -735C/T、MMP-2 -1306C/T单核苷酸多态性分别可协同MMP-7 -181A/G多态性作用促进宫颈癌的发病风险。总之,本研究发现MMP-2 -735C/T、-1306 C/T与MMP-7-181 A/G等存在于MMPs基因上的多态位点可能成为检测宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移风险的独立或联合分子标志物,有助于筛选高危人群,为宫颈癌的预测、预防等临床实践提供线索。