特布他林是一种速效β2肾上腺素能受体激动剂,临床上主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管和慢性阻塞性肺部疾病时的支气管痉挛。特布他林具有一个手性中心,研究表明,其左旋体是发挥药效的主要成份,其右旋体是无效的,而且具有一定的毒副作用。目前,在国内外左旋特布他林制剂的研究还未见报道。本研究的目的是制备左旋盐酸特布他林的雾化吸入制剂,具体主要分为以下几个方面:(1)本研究中左旋盐酸特布他林原料药均由于东莞凯法生物医药有限公司提供,首先对左旋盐酸特布他林原料药进行质量研究,分别从性状,鉴别,比旋度,干燥失重,含量,有关物质、右旋体百分比六项检测项目进行检查,并拟定其质量标准;同时考察了左旋盐酸特布他林原料药在高温、高湿、强光照射条件下的稳定性,结果显示原料药受光照和高温影响较大,为其制剂的研究提供数据基础;(2)确定了左旋盐酸特布他林雾化吸入溶液的两个处方,并制备了三批雾化吸入溶液;对其含量、有关物质、右旋体进行了质量控制方法的建立和验证;考察了其雾化吸入溶液在影响因素条件下、加速和长期条件下的稳定性,稳定性研究目前进行到6个月,数据显示两处方有关物质、右旋体百分比和含量均在规定限度内;(3)按中国药典(2015版)要求,利用新一代多级药用撞击器(NGI)检测该雾化吸入溶液与上市雾化溶液(博利康尼)的体外粒径分布,结果显示无显著性差异;(4)建立豚鼠的急性哮喘模型,通过雾化给予自制左旋盐酸特布他林和加倍剂量消旋特布他林,观察其对豚鼠气道高反应性的改善作用,左旋组和加倍剂量消旋组内低、中、高剂量雾化给药后与空白刺激时相比,气道阻力变化率上升的幅度有极显著的减小;左旋组与加倍剂量消旋组比较均无显著性差异,进一步证明了右旋特布他林无效。