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目的有研究表明DNA修复基因XPC、ERCC1及XPF与HCC易感性相关。本研究通过RT-PCR测定177例HCC中XPC、ERCC1及XPF的表达,探索XPC、ERCC1及XPF在HCC中的临床意义,为监测HCC复发转移、评估预后寻找新的分子标志物。方法收集2008年10月-2013年12月在广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科施行肝癌根治术的177例HCC患者的肝癌组织标本作为研究对象,其中21例有配对的癌旁组织。采用RT-PCR技术测定XPC、ERCC1及XPF在HCC中的mRNA水平。采用Western Blot(W-B)技术检测XPC、ERCC1及XPF在10例肝癌组织及癌旁组织中的蛋白表达情况。比较分析XPC、ERCC1及XPF在肝癌组织与对应癌旁组织的差异表达,探索XPC、ERCC1及XPF表达与HCC临床病理特征之间的关系。无复发生存期(RFS)及总生存期(OS)采用kaplan-meier法和log-rank检验法进行分析,采用Cox比例风险回归模型进行预后分析。结果1.与配对癌旁组织比较,肝癌组织中XPC及XPF mRNA及其蛋白的表达水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。肝癌组织ERCC1 mRNA水平显著低于癌旁组织(P<0.05),但其蛋白的表达水平无统计学差异(P>0.05)。2.在HCC中,XPC、ERCC1及XPF的表达均与肝被膜侵犯、癌栓形成相关,有肝被膜侵犯、癌栓形成的HCC患者的XPC、ERCC1及XPF mRNA表达均低于无肝被膜侵犯、无癌栓的HCC患者(P<0.05)。ERCC1表达与HCC的TNM分期相关,Ⅱ-Ⅲ期HCC患者的ERCC1表达低于Ⅰ期HCC患者(P<0.05)。而XPC、XPF表达与TNM分期无相关性(P>0.05)。HCC中XPC、ERCC1及XPF的表达与年龄、性别、吸烟史、饮酒史、HBsAg、ALT、AST、AFP、分化程度、肝硬化、肿瘤大小、肿瘤数目、BCLC分期均无相关性(P>0.05)。3.XPC、ERCC1与XPF在HCC中的表达呈正相关(γ>0,P>0.05)。4.中位随访时间为63.0个月,随访时间2.0个月-135.0个月。XPC低表达组的中位RFS和中位OS分别为15.0个月和51.0个月,高表达组的中位RFS和OS分别为33.0个月和88.0个月,log-rank检验结果显示,低表达组的RFS及OS显著差于高表达组(P=0.001和P=0.001)。5.ERCC1低表达组的中位RFS和中位OS分别为15.0个月和68.0个月,高表达组的中位RFS和OS分别为35.0个月和64.0个月,log-rank检验结果显示,低表达组的RFS比高表达组短(P=0.025),但两组间的OS无显著差异(P=0.749)。6.XPF低表达组的中位RFS和中位OS分别为19.0个月和45.0个月,高表达组的中位RFS和OS分别为31.0个月和79.0个月,log-rank检验结果显示,低表达组的RFS及OS比高表达组差,差异有统计学意义(P=0.010和P=0.025)。7.RFS单因素分析结果显示,肿瘤大小、分化程度及XPC、ERCC1、XPF表达与RFS有关,肿瘤越大、分化程度越差,其RFS越短(HR=1.48,95%CI:1.07-2.05,P=0.017 和 HR=2.79,95%CI:1.96-3.95,P<0.001);与高表达比,XPC、ERCC1、XPF低表达的HCC患者的RFS较差(HR=1.73,95%CI:1.25-2.39,P=0.001;HR=1.43,95%CI:1.04-1.97,P=0.028;HR=1.52,95%CI:1.10-2.09,P=0.011)。8:OS单因素分析结果显示,“肿瘤数目、分化程度及XPC、XPF表达与OS有关。多个肿瘤、分化程度差,其OS越短(HR=1.63,95%CI:1.03-2.57,P=0.036 和 HR=2.08,95%CI:1.41-3.08,P<0.001);与高表达比,XPC、XPF 低表达的 HCC 患者的 OS 较短(HR=1.91,95%CI:1.29-2.82,P=0.001和HR=1.54,95%CI:1.05-2.26,P=0.027)。9.RFS多因素分析结果显示,肿瘤大小、分化程度、XPC、ERCC1是影响HCC患者RFS的独立因素,肿瘤>5cm、肿瘤低分化的HCC患者的复发风险是肿瘤≤5cm、肿瘤高/中分化的HCC患者的1.48倍(HR=1.48;95%CI:1.05-2.08;P=0.025)和 2.54 倍(HR=2.54;95%CI:1.78-3.63;P<0.001);,XPC、ERCC1低表达的HCC患者的复发风险是XPC、ERCC1高表达者的1.45 倍(HR=1.45;95%CI:1.03-2.06;P=0.034)和 1.49 倍(HR=1.49;95%CI:1.05-2.10;P=0.025)。10.OS多因素分析结果显示,肿瘤数目、分化程度、XPC是影响HCC患者OS的独立因素,多发肿瘤、肿瘤低分化的HCC患者的死亡风险分别是单发肿瘤、肿瘤高/中分化的HCC患者的2.12倍(HR=2.12;95%CI:1.31-3.43;P=0.002)和 1.93 倍(HR=1.93;95%CI:1.30-2.86;P=0.001);XPC低表达者的死亡风险是XPC高表达者的2.05倍(HR=2.05;95%CI:1.36-3.09;P=0.001)。结论1、XPC、ERCC1、XPF在肝癌中低表达;2、XPC、ERCC1及XPF表达下调与肝癌的肝被膜侵犯、癌栓形成等恶性生物行为有关;3、XPC、ERCC1及XPF两两之间的mRNA表达呈正相关,在肝癌中表达呈一致性降低;4、分化程度、肿瘤大小及XPC、ERCC1、XPF表达与HCC的RFS有关,分化程度、肿瘤大小、XPC、ERCC1是影响肝癌RFS的独立因素,XPC、ERCC1低表达提示复发转移风险高;5、分化程度、肿瘤数目及XPC、XPF表达与HCC的OS有关,分化程度、肿瘤数目、XPC是影响肝癌OS的独立因素,XPC低表达提示死亡风险高。