【摘 要】
:
背景1-甲基芘(1-MP)是烷基化多环芳烃的一个代表性化合物,具有肝脏致癌性。它的致癌作用依赖于代谢活化,即甲基的羟化和羟基的磺基结合这二步反应依次发生,以形成亲电子性终
论文部分内容阅读
背景1-甲基芘(1-MP)是烷基化多环芳烃的一个代表性化合物,具有肝脏致癌性。它的致癌作用依赖于代谢活化,即甲基的羟化和羟基的磺基结合这二步反应依次发生,以形成亲电子性终致癌物。本研究团队已证实1-MP对表达人类CYP1A2(或CYP2E1)和磺基转移酶(SULT)1A1的哺乳类细胞可诱发基因突变和微核形成;而1-羟甲基芘(1-HMP)作为中间代谢物经后者作用亦活化为遗传性代谢物。然而,代谢活化基础上1-MP诱发染色体损害的机制(断裂作用或致非整倍体作用)尚不清楚。目的本研究旨在探讨1-MP在代谢活化酶作用下对哺乳动物细胞染色体损伤作用类型:染色体断裂或丢失,及其对细胞有丝分裂和微管装置的影响。方法采用微核试验分析1-MP和1-HMP对人肝细胞瘤(HepG2)细胞和由其衍生的富含生物转化酶的C3A细胞的染色体效应;微核实验中受试细胞的暴露/恢复时间依细胞周期设计:暴露与恢复的总时长为2个细胞周期,短暴露(0.25周期-长恢复(1.75周期)和长暴露(2个周期、无恢复期)两种方案相结合(分别有利于断裂剂与致非整倍体剂的检出)。在此基础上采用抗着丝粒蛋白B免疫荧光法分析其微核含着丝粒的比率,并将此方法用于1-MP对重组表达人CYP1A2和SULT1A1的V79衍生细胞系(V79-hCYP1A2-hSULT1A1)诱发微核的分析。进一步采用微管蛋白(β-tubulin和γ-tubulin)免疫荧光分析受试物对细胞分裂中期纺锤丝和中心粒形态的影响。结果采用短暴露/长恢复方案,1-MP与1-HMP对C3A细胞分别在20μM和1μM以上浓度诱发微核形成,而对HepG2细胞无作用;上述受试物对C3A细胞的效应可被1-氨基苯三唑(60 μM,CYP酶抑制剂)和五氯酚(10 μM,SULT1抑制剂)所阻断。MP对V79-hCYP1A2-hSULT1A1细胞在20 μM浓度即可诱发微核,并且以着丝粒阴性的微核为主;然而其对V79-Mz对照细胞在80 μM浓度以上才可诱发微核,且微核以着丝粒阳性者为主。1-MP对C3A细胞在20μM浓度即可诱发微核,而对HepG2细胞则需要120 μM以上浓度才诱发微核,两种情况下形成的微核都单纯为着丝粒阴性。在短暴露后(不留恢复期)直接分析受试物对细胞有丝分裂中期微管装置的影响,结果1-MP和1-HMP在明显低于上述诱发微核阈浓度的水平即可诱发V79-hCYP1A2-hSULT1A1和C3A细胞有丝分裂中期纺锤体与中心粒形态异常。在长暴露、不留恢复期条件下进行微核试验,发现二受试物对C3A细胞在上述干扰有丝分裂作用的浓度水平也可诱发微核形成,且在较低浓度时(1~8μM)仅诱发着丝粒阳性的微核,提示1-MP经过代谢活化致非整倍体作用强度明显高于断裂作用。结论1-MP经过代谢活化,因浓度与作用时间(方案)的不同有致断裂或致非整倍体作用。在持续暴露条件下,致非整倍体作用较敏感;而短暴露/长恢复的条件下仅呈现较高浓度所致单纯断裂作用。鉴于实际上1-MP以低浓度、持续性暴露为特征,本研究结果提示它在代谢活化基础上通过损害微管结构干扰细胞有丝分裂及引起非整倍体的作用特征。
其他文献
论文选取我国水稻害虫防治中常用的毒死蜱和吡虫啉为研究对象,通过对其关键分子骨架进行14C标记,全面追踪模拟稻田喷施后,两种农药在水稻-土壤中的分布、迁移和转化。在此基
20世纪50年代末期,“大跃进”运动致使大量农村人口进入城市,城市人口消费的粮食超出了当时的承受能力,成为粮食危机的原因之一。为了解决粮食危机,1961年6月中共中央做出了精减城镇人口的决策,但政策在执行过程中并不顺利。通过北京市的精减工作可以看出,基层干部与群众表现出不同的行为选择。在精减政策执行的准备阶段,虽然多数基层干部对国家政策积极响应,但仍有部分基层干部存在着消极敷衍的行为,这一时期的基
近年来,随着人们对信息技术的不断了解,空间的数据聚类问题在许多应用领域中无处不在。由于数据在采集过程中,易受环境或者是采集仪器精度的影响,使得数据具有不确定性,不确定数据的聚类分析实用价值更高。现实生活中,存在一些地理条件的限制,本文考虑到真实环境下障碍的约束更能够真实的反应空间情况,并且实用价值更高,所以本文在不确定数据聚类的基础上,分析了带有障碍的聚类问题,进而解决障碍空间中的不确定数据聚类问
针对海洋牧场建设日益活跃,而通常其所处海洋环境波浪条件恶劣,海洋牧场结构中很多构件可以简化,如简化成水平柱、直立柱或斜向柱等等。处于海洋水面附近的牧场结构物受波浪
随着电力电子变换技术在电网中的不断应用,采用即插即用的AC-AC变换模块和下一代配电装备的融合可以更好地为服务于配电网。作为四种最基本的电力变换技术之一,人们对于AC-AC
随着人工智能应用的推广,智能视频监控成为计算机领域的一个新的关注点,通过应用图像处理的相关方法分析监控器材拍摄到的视频,可以实现对目标的识别、定位、跟踪直至理解目标的特定行为,其核心是目标跟踪技术。本文以人体目标跟踪为研究重点,以TLD(tracking-learning-detection)人体目标跟踪算法为框架,深入研究和分析单目标的长时间跟踪算法。TLD算法只需要目标初始位置等较少的先验信息
阿格尼斯·芭尔莎是二十世纪颇具盛名的女中音歌唱家,指挥大师赫伯特·冯·卡拉扬曾评价:“芭尔莎是我们这个时代最杰出的女中音。”她自成一格的演唱理念,成为当代美声演唱革新的先驱。所塑造的一个个精典角色确立了其歌剧界的耀眼地位,同时她也是世人心中卡门形象的完美诠释者,至今难以被逾越。故本文尝试从三个方面系统的分析阿格尼斯·芭尔莎的演唱艺术。第一章集合芭尔莎的音视频作品,利用多种可视化手段梳理出其高频颤音
翁牛特右翼旗(翁牛特郡王旗)是清代内札萨克蒙古昭乌达盟十一个札萨克旗之一,也是清朝实行的备指额驸制的十三个蒙旗之一。有清一代,该旗在内札萨克蒙旗中,农业经济较为发达,蒙汉文化交融较为典型。尤其是在清朝对蒙古实行的“因俗而治”的统治政策背景下产生的极力扶植藏传佛教的政教环境当中,翁牛特右翼旗境内大小寺庙林立,喇嘛成群,藏传佛教寺庙和喇嘛对该旗社会政治、经济、文化产生了极其重要的影响。档案是历史研究中
离散正交变换(Discrete Orthogonal Transformation,DOT)在数字图像处理、视频压缩等领域被广泛应用,由于其原算法的计算效率比较低,这使得其快速算法被越来越多的人关注,研究其快速算法以及通用架构对媒体领域具有重要的实际应用价值。近年来,各种视频压缩标准不断被提出,对图像和视频的各方面指标要求越来越高,只靠一种类型以及具体点数的DOT快速算法已经不能满足图像和视频领域
目的:探讨西玛津对小鼠精母细胞(GC-2 spd)增殖的影响及可能的作用机制。方法:以小鼠睾丸组织cDNA为模板PCR扩增SPAG6蛋白编码区域,构建SPAG6/pEGFP-N2重组质粒,并通过酶切鉴定