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第一章弱酸反流在质子泵抑制剂抵抗的胃食管反流病中的发生率及与症状的相关性背景：质子泵抑制剂抵抗的胃食管反流病的发生率日益提高,但对PPI抵抗的原因目前尚未完全阐明。既往认为弱酸反流属于生理性反流,然而近年的一些研究提示弱酸反流能够引起GERD症状及并发症,那么弱酸反流在PPI抵抗的GERD中的意义究竟如何,引起了我的关注。目的：观察弱酸反流在质子泵抑制剂抵抗胃食管反流病当中的发生率。探讨弱酸反流与质子泵抑制剂抵抗胃食管反流病症状的相关性。方法：搜集2011年5月至2014年4月在邵逸夫医院临床诊断胃食管反流病(GERD)并且完善24小时pH-阻抗监测的患者,所有患者接受至少8周正规质子泵抑制剂(PPI)治疗后GERD症状无明显改善,所有患者在进行监测前至少停用质子泵抑制剂(PPI)及影响食管动力的药物2周,分析其24小时pH-阻抗监测的结果。结果：(1)共纳入234位患者,其中181人(77.4%)在24小时pH-阻抗监测过程中主诉GERD症状,53人(22.6%)在监测过程中未主诉症状；统计234位患者的监测结果,共计13155次反流事件,其中酸反流事件4273次(32.5%),弱酸反流事件7726次(58.7%),碱反流1156次(8.8%)。(2)181位在监测过程中主诉症状的患者,共记录398个症状,其中典型症状155个(38.9%),不典型症状243个(61.1%)。155个典型症状中,总反流事件SI阳性的57个(36.8%),共计220次症状,其中与酸反流事件相关的症状140次(63.6%),与弱酸反流相关的37次(16.8%),与碱反流相关的1次(0.5%),与反流无关的42次(19.1%)；在243个不典型症状中,总反流事件SI阳性的82个(33.7%),共计1120次症状,其中与酸反流事件相关的症状348次(31.1%),与弱酸反流相关的402次(35.9%),与碱反流相关的47次(4.2%),与反流无关的323次(28.8%),弱酸反流相关的症状的比例两组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。(3)155个典型症状中,酸反流事件SI阳性的45个(29.1%),弱酸反流事件SI阳性的7个(4.5%),碱反流事件SI阳性的1个(0.6%),任何反流事件sI阴性的102个(65.8%)；在243个不典型症状中,酸反流事件SI阳性的27个(11.1%),弱酸反流事件SI阳性的27个(11.1%),碱反流事件SI阳性的8个(3.3%),任何反流事件SI阴性的181个(74.5%),弱酸反流事件SI阳性的比例两组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。(4)155个典型症状中,仅酸反流事件SAP阳性的31个(20.0%),仅弱酸反流事件SAP阳性的12个(7.8%),酸及弱酸反流事件SAP均阳性的7个(4.5%),碱反流SAP阳性的0个(0.0%),任何反流事件SAP阴性的105个(67.7%)；243个不典型症状中,仅酸反流事件SAP阳性的18个(7.4%),仅弱酸反流事件SAP阳性的46个(19.0%),酸及弱酸反流事件SAP均阳性的28个(11.5%),碱反流SAP阳性的11个(4.5%),任何反流事件SAP阴性的140个(57.6%),单独弱酸反流SAP阳性的比例两组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。(5)181名有症状的患者,根据症状与反流的相关性分组,其中症状单独与弱酸反流相关组40人,症状与反流无关组53人,两组的基础情况比较无明显差异(P>0.05)。弱酸相关组的SAS标准分为43.8±11.5,反流无关组的SAS标准分为41.4±11.9,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；弱酸相关组的SDS标准分/80为0.554±0.172,反流无关组的SDS标准分/80为0.527±0.173,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：(1)弱酸反流事件是PPI抵抗GERD患者的主要反流事件。(2)弱酸反流事件与PPI抵抗GERD患者的症状存在相关性,且与不典型症状具有更高的相关性。(3)弱酸反流与GERD症状的相关性,并不是由于精神心理因素所致,而是弱酸反流确实是引起GERD症状的独立因素。第二章与质子泵抑制剂抵抗胃食管反流病症状相关的弱酸反流的特点背景：随着24小时pH-阻抗监测技术的广泛应用,临床医生发现并非所有的反流事件都会引起GERD症状,近年来有研究提示反流物的组成及反流高度可能与症状是否被感知有关,那么能够引起症状的反流事件究竟有哪些特点,这引起了我的关注。目的：探讨与PPI抵抗的GERD症状相关的弱酸反流的特点。方法：181位有症状的PPI抵抗GERD患者当中,有31人至少一个症状弱酸反流SI阳性,利用随机数表的方法,选择其中15位患者,分析其24小时pH-阻抗监测结果。结果：15位弱酸反流SI阳性的患者,共记录709次弱酸反流事件,其中103次(14.5%)与症状相关,606次(85.5%)与症状无关。(1)与症状相关的103次弱酸反流当中,40次(38.8%)为液体反流,63次(61.2%)为混合性反流；与症状无关的606次弱酸反流当中,409次(67.5%)为液体反流,197次(32.5%)为混合性反流,两组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。(2)与症状相关的103次弱酸反流当中,14次(13.6%)为远端反流,89次(86.40%%)为近端反流；与症状无关的606次弱酸反流当中,178次(29.4%)为远端反流,428次(70.6%)为近端反流,两组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论：(1)弱酸反流事件当中,混合性反流更能够引起症状。(2)弱酸反流事件当中,食管近端反流更能够引起症状。