【摘 要】
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目的:以临床抑郁障碍患者及脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的雌性ICR抑郁模型小鼠作为研究对象,通过观察小鼠的抑郁样行为,测定抑郁障碍患者血清及小鼠血清、全脑组织匀浆中炎症因子水平,以探讨八肽胆囊收缩素（cholecystokinin-8,CCK-8）对抑郁样行为的影响,开拓治疗抑郁症的新思路。方法:临床实验:选取2020年10月～2020年11月于长春市第六医院就诊的3
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目的:以临床抑郁障碍患者及脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的雌性ICR抑郁模型小鼠作为研究对象,通过观察小鼠的抑郁样行为,测定抑郁障碍患者血清及小鼠血清、全脑组织匀浆中炎症因子水平,以探讨八肽胆囊收缩素（cholecystokinin-8,CCK-8）对抑郁样行为的影响,开拓治疗抑郁症的新思路。方法:临床实验:选取2020年10月～2020年11月于长春市第六医院就诊的34例抑郁障碍患者,以及同一时期于吉林大学第二医院体检科就诊的19例健康体检者为研究对象。收集研究对象的血清样本,离心提取上清后采用酶联免疫吸附实验（ELISA法）测定抑郁障碍患者及健康体检者血清中白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平,组间相互比较,并行统计学分析。动物实验:选取体重为30～40g的健康雌性ICR小鼠40只,随机分为5组（5×8）,具体如下:a.对照组:该组动物连续3天腹腔注射生理盐水（normal saline,NS）（体积同CCK-8组）,第三天注射NS前30min腹腔注射NS（体积同模型组）;b.LPS模型组:该组动物连续3天腹腔注射NS（体积同CCK-8组）,第三天注射NS前30min腹腔注射LPS（1mg/kg）;c.低剂量CCK-8组:该组动物连续3天腹腔注射低剂量CCK-8（40μg/kg）,第三天注射CCK-8前30min腹腔注射LPS（1mg/kg）;d.中剂量CCK-8组:该组动物连续3天腹腔注射中剂量CCK-8（80μg/kg）,第三天注射CCK-8前30min腹腔注射LPS（1mg/kg）;e.高剂量CCK-8组:该组动物连续3天腹腔注射高剂量CCK-8（120μg/kg）,第三天注射CCK-8前30min腹腔注射LPS（1mg/kg）。于LPS注射后4小时,对实验动物进行行为学测试,随即眼球取血,并处死小鼠取其全脑组织。用ELISA法测定小鼠血清及全脑脑组织匀浆液上清IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,组间相互比较,并行统计学分析。结果:1.与健康对照组相比,抑郁障碍组患者血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平均显著升高（P<0.01）。2.与LPS模型组比较,CCK-8各剂量组小鼠行为学测试中后4分钟累计静止时间均缩短,且比较具有统计学差异（P<0.05）。3.与空白对照组相比,LPS模型组、低剂量CCK-8组小鼠血清中IL-1β水平均升高（P<0.05）,而中、高剂量CCK-8组比较结果则无统计学差异（P>0.05）;与LPS模型组比较,CCK-8各剂量组小鼠血清中IL-1β水平均显著降低（P<0.01）。4.与空白对照组相比,LPS模型组、CCK-8各剂量组小鼠血清中IL-6水平均显著升高（P<0.01）;与LPS模型组比较,CCK-8各剂量组小鼠血清中IL-6水平均降低（P<0.05）。5.与空白对照组相比,LPS模型组、低剂量及中剂量CCK-8组小鼠血清中TNF-α水平均显著升高（P<0.01）,而高剂量CCK-8组比较结果则无统计学差异（P>0.05）;与LPS模型组比较,中、高剂量CCK-8组小鼠血清中TNF-α水平均显著降低（P<0.01）,而低剂量CCK-8组比较结果则无统计学差异（P>0.05）。6.与空白对照组相比,LPS模型组、低剂量及中剂量CCK-8组全脑组织匀浆中IL-1β水平均显著升高（P<0.05）,而高剂量CCK-8组比较结果则无统计学差异（P>0.05）;与LPS模型组比较,CCK-8各剂量组小鼠全脑组织匀浆中IL-1β水平均降低（P<0.05）。7.与空白对照组相比,LPS模型组、低剂量CCK-8组全脑组织匀浆中IL-6水平均显著升高（P<0.05）,而中、高剂量CCK-8组比较结果则无统计学差异（P>0.05）;与LPS模型组比较,CCK-8各剂量组小鼠全脑组织中IL-6水平均显著降低（P<0.05）。8.与空白对照组相比,LPS模型组、CCK-8各剂量组小鼠全脑组织中TNF-α水平均显著升高（P<0.05）;与LPS模型组比较,中、高剂量CCK-8组小鼠全脑组织匀浆中TNF-α水平显著降低（P<0.01）,而低剂量CCK-8组结果则无统计学差异（P>0.05）。结论:1.抑郁症的发生可能与炎症有关。2.LPS可有效诱发抑郁样行为,而CCK-8对抑郁样行为具有显著改善作用。3.CCK-8对LPS诱发的抑郁样行为的改善作用可能与其下调外周及脑内炎性因子水平、抑制炎症反应有关。
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