癌症是当今世界致死率最高的疾病,癌症的存在严重威胁着人们的生存质量。尽管科学家们研发出很多肿瘤治疗方法和预防方法,但是癌症致死率仍然居高不下。随着免疫学的深入研究,近年来,人们试图运用免疫系统的特异性和精确性来治疗肿瘤。到目前为止,肿瘤免疫疗法已经成为一些肿瘤治疗方案中的重要组成部分。TLR是表达于免疫细胞表面的一种模式识别受体。TLR不仅具有激活天然免疫的作用,而且在获得性免疫中也具有非常重要的作用。它能够激活DC和NK细胞,调节机体Thl和Th2两种细胞分化平衡。因此,TLR激动剂成为肿瘤免疫疗法的一类重要的潜在治疗药物。TAM是侵润肿瘤组织的主要白细胞,并且在很多癌症中参与肿瘤的发生、扩散、转移以及血管生成。据文献报道,改变TAMs的功能会对肿瘤的生长有抑制效果,并且,已经证明TAM是肿瘤组织中表达toll样受体的主要细胞群。阳离子聚合物(例如PEI)作为核酸药物运输载体己被用于临床实验。在本实验室前期的研究中我们发现阳离子聚合物具有显著的免疫活性。本实验中我们以阳离子聚合物作为药物对肿瘤模型小鼠进行治疗。结果发现,阳离子聚合物能够通过TLR-4信号通路逆转TAM的极化表型,提高IL-12等免疫活化因子的表达,降低IL-10等免疫抑制因子的表达,促进Thl细胞和NK细胞侵润,抑制肿瘤组织血管新生,减缓肿瘤的生长速度,延长野生型肉瘤小鼠模型的存活时间。我们的发现为旨在运用生物材料的免疫学性质诱发特定的免疫反应,发挥生物学功能和治疗活性的研究提供了基础。利用阳离子聚合物对TAM的刺激作用及下游免疫反应为当今肿瘤免疫治疗提供了一种新的方法。