组蛋白H3K4去甲基化酶AOF1及其酶活性非依赖的转录抑制功能

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LSD1依据新的命名法为KDM1)作为第一个鉴定的组蛋白去甲基化酶,主要特异的作用于赖氨酸,属于四羟酮醇依赖型氨基酸氧化酶家族。我们在这里所报道的AOF1(依据新的命名法为KDM1B),是哺乳动物体内同LSD1相似的蛋白,其同样具有组蛋白H3K4mel and H3K4me2位点特异的去甲基化酶活性。和LSD1相似的是,其高度保守的SWIRM结构域是其酶活性所必需的。然而AOF1存在着与LSD1质不同的几个方面。首先,AOF1不与组蛋白去乙酰化酶共同形成稳定的复合体;其次,AOF1在细胞周期中的分裂期定位于染色体上,而LSD1并不存在同样的定位关系;此外,当AOF1与DNA结合时可以抑制转录,而这种转录抑制的功能是独立于其去甲基化酶活性的。通过结构和功能的分析,我们鉴定出AOF1的氮末端的Zf-CW结构域是其转录抑制功能所必需的。总的来讲:我们的研究鉴定了AOF1作为四羟酮醇依赖型氨基酸氧化酶家族第二个组蛋白去甲基化酶,并且揭示了其去甲基化酶活性非依赖的转录抑制功能。
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