目的:制备一种对阿尔茨海默病小鼠具有预防作用的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407、去乙酰结冷胶为凝胶基质,相变温度和胶凝时间为评价指标,采用正交试验优化处方工艺。离体蟾蜍上颚纤毛毒性试验筛选抑菌剂和吸收促进剂,离体羊鼻黏膜体外吸收试验评价吸收促进剂的促透效果,进行最优处方的性质评价。建立脂多糖致体外PC12细胞损伤模型、东莨菪碱和脂多糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型,考察知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的预防作用,探讨其脑靶向作用。兔眼黏膜刺激性试验考察该制剂安全性。结果:建立了知母皂苷BII的HPLC含量测定方法。确定温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的最优处方,体外释放符合一级动力学方程,稳定性良好。动物药效学试验表明知母皂苷BII能显著缩短东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的逃避潜伏期、降低被动回避次数和增加小鼠海马内M1型胆碱受体的含量;知母皂苷BII还能显著缩短脂多糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的逃避潜伏期、降低被动回避次数,抑制海马内炎症因子TNF-α和IL-1β的释放,降低脑内一氧化氮合酶的含量,达到预防作用。细胞学试验表明知母皂苷BII能提高PC12细胞存活率,显著抑制细胞因子TNF-α和IL-1β的释放,保护PC12细胞F肌动蛋白的结构,降低PC12细胞的损伤程度。小动物活体成像试验表明温度/离子敏感型鼻用原位凝胶可快速有效的实现脑靶向递药。该鼻用制剂不具备黏膜刺激性。结论:知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶处方合理、安全稳定,可实现脑靶向递药,为临床上阿尔茨海默病的预防提供了新选择。