目的褪黑素作为一种由哺乳动物和人类的松果体产生的胺类激素,具有调整人体生物钟、镇静催眠和免疫调节等作用。但是在体内含量极少,往往需要通过补充外源性褪黑素来维持机体正常的生理功能。通常使用口服给药的途径来补充,但由于肝脏首过效应,导致生物利用度较低。因此,选择合适的纳米递药系统,提高药物的溶解度,降低口服给药的首过效应和改善生物利用度是目前需要解决的关键问题。本课题以卵磷脂和胆固醇为载体材料,并在成膜材料中加入脱氧胆酸钠作为膜软化剂,制备荷载褪黑素的柔性脂质体用于经皮给药从而避免口服给药的首过效应,同时提高药物的溶解度及在体内的半衰期,增加药物的生物利用度,以期为褪黑素的临床应用提供新的治疗方案。方法本课题建立了HPLC测定褪黑素的方法,并考察了在不同pH下的溶解度及脂水分配系数。利用褪黑素作为模型药物,以卵磷脂和胆固醇作为脂质载体,脱氧胆酸钠作为膜软化剂,采用薄膜分散法制备柔性脂质体。通过Design-Expert软件中的中心组合响应面优化法,以脱氧胆酸钠含量,药物与卵磷脂和胆固醇的比例作为因变量,以粒径（Paticle size,PS）、包封率（Entrapment efficient,EE）、载药量（Drug loading,DL）作为响应值,通过二因素三水平的中心组合实验进行处方优化。采用Franz扩散池法进行褪黑素柔性脂质体在小鼠离体皮肤上的体外经皮渗透实验,以紫外线照射建立小鼠光老化模型,探究其抗皮肤光老化的效果。以SD大鼠为模型动物,褪黑素普通脂质体作为对照,考察柔性脂质体经皮吸收后在体内的药动学过程及参数。以C57BL/6小鼠为模型动物,初步探究柔性脂质体能够促进经皮渗透的机制,并以FITC作为荧光探针,考察不同时间点柔性脂质体被皮肤表皮朗格汉斯细胞吞噬的变化情况。结果通过Design-Expert软件优化后的最佳处方为:褪黑素18.90mg、卵磷脂80.00mg、胆固醇20.00mg和脱氧胆酸钠18.91mg,用此处方制备的脂质体的PS、PDI、EE和DL分别为48.87nm、0.203、73.91%和9.92%。对其进行的FTIR、DSC和XRD分析结果证明将褪黑素制备成柔性脂质体后化学结构未发生变化,并且药物成功包裹在了柔性脂质体膜材料中。小鼠离体皮肤渗透实验结果显示柔性脂质体单位面积累积渗透量比普通脂质体高1.5倍,表明柔性脂质体更容易渗透进入体内。大鼠药动学实验结果显示柔性脂质体的AUC比普通脂质体提高了1.82倍,表明柔性脂质体可以提高褪黑素经皮吸收的生物利用度。小鼠药效学实验结果表明,外用褪黑素制剂具有抗光老化的作用。褪黑素经皮渗透机制的实验结果显示,柔性脂质体经过皮肤进入体内改变了角质层脂质和角蛋白的结构,且给药时间不同被朗格汉斯细胞吞噬的数量也不同。结论通过薄膜分散法制备的褪黑素柔性脂质体具有较小的粒径和PDI,较高的包封率和载药量,且对其进行的理化性质表征良好。体外经皮渗透实验结果提示,褪黑素柔性脂质体经皮渗透效果更好。通过透皮机制的研究证实,柔性脂质体经皮渗透可以改变皮肤角质层脂质和角蛋白的结构,且能够被朗格汉斯细胞吞噬呈递进入体内发挥作用。通过药动学和药效学实验证明,与普通脂质体相比,褪黑素柔性脂质体更容易经过皮肤渗透进入体内发挥药效,生物利用度得以改善,且具有抗皮肤光老化的效果,生物相容性良好,为褪黑素对抗紫外线晒伤造成的皮肤病变的预防和治疗提供了一些理论依据。