芍药甘草汤治疗内脏敏感性肠易激综合征的药效物质基础研究

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目的:应用冰醋酸和芥末油内脏敏感性肠易激综合征(Irritable BowelSyndrome,IBS)动物模型,筛选芍药甘草汤治疗内脏高敏感性IBS的有效组分,揭示芍药甘草汤治疗IBS的药效物质基础。  方法:建立冰醋酸和芥末油内脏高敏感性IBS动物模型,应用内脏敏感性和结肠电生理两项指标,筛选芍药甘草汤治疗内脏高敏感性IBS的有效组分;采用荧光分光光度法检测血清、下丘脑和结直肠中单胺类神经递质(5-HT、5-HIAA、NE、DA),ELISA法检测血浆胃肠激素CCK、VIP、MTL和血清胃肠激素GAS,病理染色法确定结直肠肥大细胞数,观察芍药甘草汤有效组分的药效学作用。  结果:1.有效组分的筛选研究:白芍总苷和甘草总酸可同时显著降低冰醋酸和芥末油IBS动物模型的内脏敏感性,为芍药甘草汤的有效组分;白芍多糖和甘草多糖对冰醋酸和芥末油IBS动物模型的内脏敏感性影响不明显,为芍药甘草汤的无效组分。2.芍药甘草汤有效组分治疗IBS的药效学研究:与空白组比较,冰醋酸和芥末油IBS动物模型血浆CCK含量显著增高,血浆VIP、MTL及血清GAS含量有降低趋势,血清及下丘脑中5-HT、HIAA含量有升高趋势,血清及下丘脑中NE含量有降低趋势而结直肠中NE含量显著升高,血清及结直肠中DA含量显著降低而下丘脑中DA含量变化不明显,结直肠肥大细胞数明显增加。甘草总酸可明显改善两种IBS动物模型血浆CCK的升高、调节结直肠中5-HT含量的紊乱、显著升高下丘脑中NE的含量、显著降低结直肠肥大细胞数;白芍总苷可明显改善两种IBS模型大鼠血浆CCK的升高、调节结直肠中5-HT含量的紊乱、显著改善血清中DA含量的降低、显著降低结直肠肥大细胞数;混合物可显著降低两种IBS动物模型内脏敏感性,显著调节两种IBS模型大鼠结直肠5-HT的变化、明显降低结直肠肥大细胞数。  结论:实验研究表明,甘草总酸、白芍总苷及其混合物可能为芍药甘草汤治疗IBS的药效物质基础;血浆中结肠电生理、胃肠激素的紊乱及血清、下丘脑、结直肠中单胺类递质的失衡可能是内脏高敏感性IBS发病中的重要因素或环节。甘草总酸可能通过降低两种模型内脏敏感性、调节结肠电生理、血浆中CCK、结直肠中5-HT、下丘脑中NE含量及减少结直肠肥大细胞数从而产生治疗作用;白芍总苷可能通过降低两种模型内脏敏感性、调节电生理、血浆中CCK、结直肠中5-HT、血清中DA含量及减少结直肠肥大细胞数从而产生治疗作用;混合物可能通过调节两种模型大鼠内脏敏感性、结直肠中5-HT含量及减少结直肠肥大细胞数从而产生治疗作用。
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