研究背景与目的糖尿病是目前威胁人类健康的最常见的疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势，导致全身多器官并发症为其显著的临床特点，其中由糖尿病所致的认知功能障碍引起越来越多人的关注。糖尿病导致认知功能障碍的发病机制及如何防治是当前医学的讨论的热点。硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)作为一种新型的气体信号分子，已被证实参与了全身多器官的功能调节。其中对中枢神经系统功能的调节作用已有大量的研究证实：H2S具有抗炎、抗氧化应激损伤、抗神经细胞凋亡等神经保护功能。研究表明，糖尿病与认知功能障碍有密切的关系，是引起阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的一个独立危险因素。高血糖可以减少脑内部分神经递质的表达，改变海马神经突触的可塑性及降低机体清除氧自由基的能力。H2S具有易化海马长时程增强（long term potentiation LTP）的生成，改善海马神经元突触可塑性的功能。H2S能否减轻高血糖引起的认知功能障碍，何种剂量H2S对改善糖尿病学习记忆功能效果最佳有待深入探讨。本课题拟通过建立糖尿病大鼠模型，观察H2S对糖尿病模型大鼠的行为学影响，从而评价H2S对预防糖尿病所致的认知功能障碍的疗效。方法取雄性SD大鼠75只，随机分为对照组，糖尿病组，低浓度H2S保护和高浓度H2S保护组，单纯H2S对照组5组，除对照组和单纯H2S对照组外每组均给予一次性腹腔注射STZ，造模成功后单纯H2S对照组、低浓度H2S保护和高浓度H2S保护组分别给予不同浓度的NaHS腹腔注射30天，对照组和糖尿病组每天腹腔注射等量生理盐水，连续30d；利用Y迷宫，Morris水迷宫及新物体识别检测评价其学习记忆能力。结果1.糖尿病大鼠模型的成功建立及糖尿病可引起模型大鼠认知功能障碍行为各组大鼠正常喂养一周，以适应环境，后进行随机分组，单笼饲养，体重约(300±20)g，腹腔注射佐脲链菌素（STZ）40mg/kg,3天后测血糖，血糖≥16.7mmol/L，视为造模成功。造模成功4周后，糖尿病组与对照组相比，大鼠Y迷宫正确率显著低于对照组，在Morris水迷宫定位航行实验中大鼠寻找平台的潜伏期显著延长，进入目标象限（放平台的象限）的次数减少和滞留时间百分比降低，新物体识别指数明显减低。由此可见，糖尿病可导致大鼠出现学习记忆功能减退的行为学表现。2.H2S可改善糖尿病模型大鼠认知功能障碍大鼠造模成功4周后，H2S保护组Y迷宫正确率高于糖尿病组，在Morris水迷宫定位航行实验中大鼠寻找平台的潜伏期较糖尿病组短，进入目标象限（放平台的象限）的次数多于糖尿病组，滞留时间百分比和新物体识别指数均高于糖尿病组。表明H2S可减轻糖尿病模型大鼠的学习记忆功能损伤程度。结论H2S能减轻糖尿病大鼠的认知功能障碍。