VEGF-C、VEGFR-3、HER-2在乳腺癌中的表达及意义

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目的:血管内皮多肽生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族控制着血管、淋巴管生成、血管发生、血管通透性以及内皮细胞存活。在其已知的五个成员中,血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)是最近发现的血管内皮细胞生长因子受体-3(VEGFR-3)的配体,它通过蛋白裂解合成前体蛋白,提高与VEGFR-3的亲和力,同时还可以与血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)结合,在促进肿瘤血管、淋巴管生成以及促进肿瘤细胞转移中有重要作用。本研究旨在检测VEGF-C、VEGFR-3和人表皮生长因子受体-2(HER-2)在乳腺癌组织中的表达情况,探讨其表达结果与其他病理因素之间的关系,为临床指导治疗及判断预后提供理论依据。方法:采用免疫组织化学方法检测55例乳腺浸润性导管癌病人癌组织中VEGF-C、VEGFR-3和HER-2的表达及淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)。其中有淋巴结转移者30例,无淋巴结转移者25例。结果:1.VEGF-C在乳腺癌细胞质中表达。55例乳腺癌组织VEGF-C阳性表达者45例(81.8%),淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率为93.3%(28/30),显著高于无淋巴结转移组68.0%(17/25),两者之间存在相关性(P<0.05);组织学分级I、Ⅱ、Ⅲ级中,VEGF-C阳性表达分别为6例,占54.5%(6/11);21例,占87.5%(21/24)和18例占90.0%(18/20) ,三者之间存在相关性(P<0.05)。而VEGF-C表达与病人年龄、侧别、月经状态、肿瘤大小、雌孕激素受体状态之间没有相关性(P值均>0.05)。2.VEGFR-3在乳腺癌细胞膜或细胞质中表达。55例乳腺癌组织VEGFR-3阳性表达者40例(72.7%),淋巴结转移组的VEGFR-3阳性表达率为86.7%(26/30),显著高于无淋巴结转移组56.0%(14/25),两者之间存在相关性(P<0.05);组织学分级I、Ⅱ、Ⅲ级中,VEGFR-3阳性表达分别为7例,占63.6%(7/11);16例,占66.7%(16/24)和17例占85.0%(17/20),三者之间存在相关性(P<0.05)。而VEGFR-3表达与病人年龄、侧别、月经状态、肿瘤大小、雌孕激素受体状态之间没有相关性(P值均>0.05)。3.HER-2在乳腺癌细胞膜或细胞质中表达。55例乳腺癌组织HER-2阳性表达者37例(67.3%) ,淋巴结转移组的HER-2阳性表达率为80.0%(24/30),显著高于无淋巴结转移组52.0%(13/25),两者之间存在相关性(P<0.05);组织学分级I、Ⅱ、Ⅲ级中,HER-2阳性表达分别为4例,占36.4%(4/11);14例,占58.3%(14/24)和19例占95.0%(19/20),三者之间存在相关性(P<0.05);肿瘤直径大小按≤2cm和2~5cm划分二组,测定HER-2,其阳性表达分别为12例,占48.0%(12/25);25例,占83.3%(25/30),二者之间存在相关性(P<0.05)。而HER-2表达与病人年龄、侧别、月经状态、雌孕激素受体状态之间没有相关性(P值均>0.05)。4.VEGF-C比HER-2的阳性表达率高,37例HER-2表达阳性的病例中有30例VEGF-C的表达阳性(P<0.05)。5.VEGFR-3比HER-2的阳性表达率高,37例HER-2表达阳性的病例中有28例VEGFR-3的表达阳性(P<0.05)。6 .在VEGF-C表达阳性组和阴性组中LVD统计学上差异显著(P<0.05)。结论:1.VEGF-C和VEGFR-3均与HER-2呈正相关;HER-2可以加强VEGF-C和VEGFR-3的表达;三者可共同作为判断乳腺癌预后的有效指标。2.VEGF-C、VEGFR-3和HER-2在乳腺癌组织中的表达与肿瘤组织学分级、淋巴结转移呈正相关。3.乳腺癌组织中VEGF-C与LVD表达呈正相关,VEGF-C表达可能促进肿瘤内淋巴管的生成;乳腺癌的淋巴结转移和VEGF-C的高表达密切相关。
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