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背景和目的:葡萄膜炎是一种常见的自身免疫性眼病,Vogt-小柳原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome,VKH)是我国常见的葡萄膜炎类型之一。Vogt-小柳原田综合征的诊断标准在国际上仍未完全统一。代谢组学研究各种代谢途径的底物及其产生的小分子的化合物,能够反应在病理状态下机体发生的变化。本实验旨在通过比较正常人和Vogt-小柳原田综合征患者的血浆代谢产物的差异,寻找Vogt-小柳原田综合征的诊断标志物。方法:1.抽取Vogt-小柳原田综合征患者及健康对照的外周静脉血,静置1小时后收集上层血浆样本,离心后立即-80℃保存。2.通过超高效液相色谱联合四极杆飞行时间质谱(Ultra High Performance Liquid Tandem Chromatography Quadrupole Time of Flight Mass Spectrometry,UHPLC-QTOFMS)分析受试者的血浆代谢谱。3.通过多元变量统计分析包括主成分分析(Principal Component Analysis,PCA),正交偏最小二乘判别分析方法(Orthogonal Projections to Latent Structures-Discriminant Analysis,OPLS-DA)筛选潜在生物标志物。4.层次聚类分析差异代谢产物富集的代谢通路。5.计算曲线下面积(Area under the curve,AUC),分析差异代谢产物对于疾病诊断的临床判别能力。结果:1.OPLS-DA分析结果显示,Vogt-小柳原田综合征患者和正常受试者之间的血浆代谢产物有区别明显。2.差异代谢产物参与的代谢途径主要包括:氨酰基-tRNA的生物合成、赖氨酸降解及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢。3.受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)分析发现活动期Vogt-小柳原田综合征患者和正常对照组比较有15个代谢产物的AUC大于0.7,其中D-甘露糖、L-赖氨酸和硬脂酸AUC大于0.9,这3个代谢产物的联合AUC为0.99;静止期Vogt-小柳原田综合征和正常对照组比较有9个代谢产物的AUC大于0.7,其中肌氨酸的AUC大于0.9。结论:Vogt-小柳原田综合征患者的血浆代谢表型较正常对照相比较明显不同。D-甘露糖、L-赖氨酸、硬脂酸以及肌氨酸可能作为疾病潜在的诊断标志,为疾病的诊断提供分子学证据。