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目的: 探讨吗啡依赖和戒断时大鼠血清 NO浓度和脑组织中nNOS表达的变化,以期揭示吗啡成瘾与NO的关系,并试图通过nNOS的改变,为研究临床戒毒药物提供一个新的作用靶位。方法: ⑴将40只雄性sprague-dawley大鼠随机分为4组(分别是A组为对照组,B组为吗啡成瘾组,C组为纳洛酮诱发戒断组,D组为自然戒断3d组,每组10只)．其中B、C、D 3组采用3次/日腹腔内注射法，按剂量递增原则，建立大鼠吗啡成瘾模型[1] ，在末次注射后1h分别将吗啡成瘾组、纳络酮诱发戒断组大鼠处死并收集血清，另1组大鼠在自然戒断3d后处死并收集血清；对照组按同样方式注射生理盐水 ，在末次注射后1h后处死大鼠并收集血清。采用荧光分光光度法检测血清NO浓度。⑵雄性SD大鼠24只，随机分为3组（每组8只），实验组大鼠采用吗啡腹腔内注射法，按剂量递增原则3次/日腹腔注射吗啡建立大鼠吗啡成瘾模型；对照组大鼠采用同样方法注射生理盐水；戒断组大鼠于末次注射吗啡后皮下注射5mg/kg纳洛酮，1h后，3组动物均处死并迅速取脑 ，应用免疫组织化学法测定大鼠对照组、成瘾组和戒断组不同部位脑组织nNOS表达情况。结果: ⑴吗啡成瘾组和纳络酮诱发戒断组大鼠血清NO浓度分别为( 66.82±21.12)μmol/L和(86.82±18.68) μmol/L，对照组为(54.39±10.80) μmol/L，，2组结果均高于对照组(p<0.05 p<0.01 )，自然戒<WP=5>断3d组大鼠血清NO浓度(59.99±14.19) μmol/L，与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。⑵吗啡依赖时，在海马，下丘脑，小脑，蓝斑等脑区nNOS表达增加。纳洛酮给药诱发戒断后，蓝斑和下丘脑nNOS表达急剧增加。结论：⑴吗啡成瘾和纳洛酮诱发戒断时大鼠血清NO浓度显著升高，而自然戒断3d后大鼠血清NO浓度基本恢复。 ⑵吗啡依赖和戒断时，几个涉及阿片耐受和依赖的重要脑区nNOS表达显著增加，同时提示在阿片耐受和依赖时可使用nNOS合成酶抑制剂治疗的可能性。