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目的: 探讨吗啡依赖和戒断时大鼠血清 NO浓度和脑组织中nNOS表达的变化,以期揭示吗啡成瘾与NO的关系,并试图通过nNOS的改变,为研究临床戒毒药物提供一个新的作用靶位。方法: ⑴将40只雄性sprague-dawley大鼠随机分为4组(分别是A组为对照组,B组为吗啡成瘾组,C组为纳洛酮诱发戒断组,D组为自然戒断3d组,每组10只).其中B、C、D 3组采用3次/日腹腔内注射法,按剂量递增原则,建立大鼠吗啡成瘾模型[1] ,在末次注射后1h分别将吗啡成瘾组、纳络酮诱发戒断组大鼠处死并收集血清,另1组大鼠在自然戒断3d后处死并收集血清;对照组按同样方式注射生理盐水 ,在末次注射后1h后处死大鼠并收集血清。采用荧光分光光度法检测血清NO浓度。⑵雄性SD大鼠24只,随机分为3组(每组8只),实验组大鼠采用吗啡腹腔内注射法,按剂量递增原则3次/日腹腔注射吗啡建立大鼠吗啡成瘾模型;对照组大鼠采用同样方法注射生理盐水;戒断组大鼠于末次注射吗啡后皮下注射5mg/kg纳洛酮,1h后,3组动物均处死并迅速取脑 ,应用免疫组织化学法测定大鼠对照组、成瘾组和戒断组不同部位脑组织nNOS表达情况。结果: ⑴吗啡成瘾组和纳络酮诱发戒断组大鼠血清NO浓度分别为( 66.82±21.12)μmol/L和(86.82±18.68) μmol/L,对照组为(54.39±10.80) μmol/L,,2组结果均高于对照组(p<0.05 p<0.01 ),自然戒<WP=5>断3d组大鼠血清NO浓度(59.99±14.19) μmol/L,与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。⑵吗啡依赖时,在海马,下丘脑,小脑,蓝斑等脑区nNOS表达增加。纳洛酮给药诱发戒断后,蓝斑和下丘脑nNOS表达急剧增加。结论:⑴吗啡成瘾和纳洛酮诱发戒断时大鼠血清NO浓度显著升高,而自然戒断3d后大鼠血清NO浓度基本恢复。 ⑵吗啡依赖和戒断时,几个涉及阿片耐受和依赖的重要脑区nNOS表达显著增加,同时提示在阿片耐受和依赖时可使用nNOS合成酶抑制剂治疗的可能性。