克利西丁绿色合成新工艺研究

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第一部分-克利西丁合成:本论文以对甲酚为起始原料,以稀硝酸为硝化试剂,经过硝化反应得到2-硝基对甲酚,然后以一氯甲烷作为甲基化试剂,经O-烷基化反应得到2-硝基-4甲基-苯甲醚、最后经过催化加氢还原反应过程得到最终的产物克利西丁,三步反应后最终产品的收率为72.68%,GC定量最终产品纯度为98.45%。经过原料中间体的回收套用,产品的总收率可以到达80.16%。本工艺用毒性较小的甲基化试剂一氯甲烷替代剧毒的硫酸二甲酯、以及更为环保的催化加氢还原替代硫化物还原,使整个合成工.艺更为安全、更加符合环保生产的要求,同时,本文对原料、中间体以及催化剂等进行回收循环利川,如对对甲酚硝化反应的废水回收重新利用、2-硝基对甲酚的O-甲基化反应过程中对未反应的原料进行碱洗反萃取回收利用、以及2-硝基-4-甲基苯甲醚还原过程进行催化剂回收工艺等过程的研究,也进一步降低了生产的成本,提高了原子利用的经济性。是一种与绿色化学理念比较契合的工艺合成新路线。第二部分-三苯基氧膦回收合成三苯基膦:此外本文的另一个工作是以工厂三苯基膦参与的磷叶立德反应的副产物三苯基氧膦为起始原料,被氯化试剂(草酰氯或者三光气)氯化得到二氯三苯基膦,然后分别经过铝粉还原和加氢还原两种方法得到三苯基膦。其中,通过铝粉还原法得到三苯基膦的转化率为64.36%、收率为49.18%,LC外标法定量产品纯度99.81%,而通过加氢还原的方式得到三苯基膦,产品转化率为82.39%、收率为62.47%,产品纯度为99.72%。这项工作,通过对照两种还原方法,加氢还原法这一种更为经济、合理、环保的工艺路线,从而使三苯基氧膦,这种三苯基膦副产物得到更高的利用率,降低生产的成本。
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