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目的:通过免疫组织化学法检测抑癌基因INPP4B和PTEN在正常甲状腺组织以及结节性甲状腺疾病组织中的表达,结合疾病组织的病理学特征,探讨两者在结节性甲状腺疾病发生发展中的作用及临床意义,以期为甲状腺肿瘤寻找新的标记物,同时也为开发分子靶向药物提供理论依据。方法:收集川北医学院附属医院2014年7月1日至2016年6月1日期间诊断明确并经病理分型的结节性甲状腺疾病组织样本134例,其中结节性甲状腺肿41例,甲状腺腺瘤45例,甲状腺癌48例(乳头状癌43例,滤泡状癌3例,未分化癌1例,髓样癌1例),正常甲状腺组织20例,应用免疫组织化学法检测抑癌基因INPP4B和PTEN的表达情况。运用SPSS13.0统计学软件进行数据分析,双侧检验,α=0.05为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义;INPP4B和PTEN的蛋白表达在不同病理类型甲状腺结节中的相关性采用Spearman等级相关分析;INPP4B和PTEN在正常组织、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及甲状腺癌中的表达差异及与不同临床病理特征的关系采用χ2检验进行分析。结果:(1)在甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织、正常组织中,INPP4B基因的蛋白表达呈递增趋势,但INPP4B基因在正常组织、结节性甲状腺肿组织、甲状腺腺瘤组织中的蛋白表达水平不具有显著性差异(p>0.05)。INPP4B基因在甲状腺癌组织中的蛋白表达水平明显降低,与良性结节性甲状腺疾病组织以及正常甲状腺组织比较,差异有统计学意义(p<0.05)。(2)在甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织、正常组织中,pten基因的蛋白表达呈递增趋势,但pten基因在正常组织、结节性甲状腺肿组织、甲状腺腺瘤组织中的蛋白表达水平不具有显著性差异(p>0.05)。pten基因在甲状腺癌组织中的蛋白表达水平明显降低,与良性结节性甲状腺疾病组织以及正常甲状腺组织比较,差异有统计学意义(p<0.05)。(3)inpp4b和pten基因在结节性甲状腺肿组织和甲状腺腺瘤组织中的蛋白表达与患者的年龄、性别、结节大小、钙化灶没有相关性(p>0.05)。(4)inpp4b基因在甲状腺癌组织中的蛋白表达与患者的性别、结节大小、钙化灶、颈部淋巴结转移相关,女性患者、>2cm结节、有钙化灶、伴颈部淋巴结转移的组织inpp4b蛋白表达显著低于男性患者、≤2cm结节、无钙化灶、不伴颈部淋巴结转移的组织,差异有统计学意义(p<0.05),与年龄没有相关性(p>0.05)。(5)pten基因在甲状腺癌组织中的蛋白表达与钙化灶、颈部淋巴结转移相关,有钙化灶、伴颈部淋巴结转移的组织pten蛋白表达显著低于无钙化灶、不伴颈部淋巴结转移的组织,差异有统计学意义(p<0.05),与年龄、性别、结节大小没有相关性(p>0.05)。(6)在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及甲状腺癌组织中inpp4b和pten基因的蛋白表达均呈正相关,有统计学意义(rs=0.396,p<0.05;rs=0.448,p<0.05;rs=0.904,p<0.05)。结论:(1)inpp4b和pten基因在甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织、正常甲状腺组织中的蛋白表达水平依次升高。(2)INPP4B和PTEN基因在甲状腺癌组织中的蛋白表达明显降低,可以作为鉴别甲状腺结节良恶性的潜在参考指标。(3)INPP4B和PTEN基因的低表达可能与甲状腺癌的发生发展及颈部淋巴结转移密切相关。(4)INPP4B和PTEN基因的蛋白表达具有相关性,在甲状腺癌的发生发展中具有协同作用。(5)INPP4B基因的蛋白表达提示与性别相关,可能是甲状腺癌男女发病率存在差异的潜在原因之一。