【摘 要】
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目前,生物基材料正处于蓬勃发展阶段,广泛应用于食品工业、农业和生物医药领域。其中,聚乳酸（PLA）作为目前研究最普遍的生物基聚酯高分子材料,具有优良的生物可降解、生物相容性和易加工等优点,在药物缓释、组织工程材料等生物医学领域备受关注。但其存在材料表面的疏水性过高、降解周期不易控制等缺陷,这极大限制了PLA在生物领域的应用。因此,本研究对PLA进行了一系列改性,以期望PLA作为药物缓释载体能更好地
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目前,生物基材料正处于蓬勃发展阶段,广泛应用于食品工业、农业和生物医药领域。其中,聚乳酸（PLA）作为目前研究最普遍的生物基聚酯高分子材料,具有优良的生物可降解、生物相容性和易加工等优点,在药物缓释、组织工程材料等生物医学领域备受关注。但其存在材料表面的疏水性过高、降解周期不易控制等缺陷,这极大限制了PLA在生物领域的应用。因此,本研究对PLA进行了一系列改性,以期望PLA作为药物缓释载体能更好地得到应用,取得的具体研究结果如下:（1）本文以PLA为基材,通过乳化溶剂挥发法结合外置恒流滴加装置制备了粒径可控的PLA微球,并以粒径为评价指标通过正交实验优化和确定了最佳制备工艺条件:油相恒定滴加速度为60 m L/h、搅拌速度为1000 r/min、PVA浓度为1.25%、PLA浓度为7.5%、水油相体积比为8:1,在显微镜下观察微球球形度好无粘连。（2）基于硫酸酯化羧甲基纤维素钠（SCMC）和壳聚糖（CS）电荷性质相反,且亲水性和生物相容性较好的特性,利用乙二胺上的大量氨基,与PLA分子链中的酯键产生氨解反应,成功将氨基引至PLA表面。接着,通过结合静电层层组装技术,使SCMC、CS交替沉积在PLA微球表面,制备了一种PLA/SCMC/CS复合微球,实现了对PLA微球亲水性的改善。通过红外吸收光谱和氨基含量的测定证明了氨基的成功引入;通过接触角测试和对荧光标记的壳聚糖层进行紫外吸光度测试,证明了PLA/SCMC/CS复合微球多层结构的形成,探究了聚电解质自组装时间、浓度和电荷含量对多层复合结构的影响,实现多层聚电解质复合结构的成功制备;通过对微球进行接触角、失重率、吸水率的测定和对降解液中乳酸含量的测定,证明了PLA/SCMC/CS复合微球的亲水性能和降解性能均优于PLA微球,亲水性改性成功。（3）将成功改性的PLA/SCMC/CS复合微球应用于药物缓释研究中,以PLA微球为对照组,考察了两种微球的载药量和包封率,研究表明复合微球载药量（10.64±0.24）%和包封率（70.63±1.71）%高于PLA微球的载药量（3.82±0.21）%和包封率（23.02±1.43）%。同时,考察了PLA/SCMC/CS复合微球的缓释性能和释药机理。由于PLA/SCMC/CS复合微球的表层含有氨基亲水基团和多层复合膜的结构,且比表面积更小,使其对亲水性药物的缓释性能优于PLA微球。体外药物缓释研究结果表明,两种微球的体外释放模型均最符合Ritger-Peppas动力学方程,复合微球主要通过Fick扩散机制释放药物。以上系列研究表明,通过改进制备方法和改善性能的方式得到粒径更加可控的PLA微球,在此基础上制备的PLA/SCMC/CS复合微球表现出更优的亲水性和更稳定的降解性能,展现出在亲水性药物缓释领域应用的巨大潜力。
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