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目的:研究乳腺癌患者标本中核基质结合区结合蛋白质1基因(specialAT-richsequence-bindingprotein1,SATB1)和人表皮生长因子受体-2基因(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER-2)相互关系,并在乳腺癌细胞株MCF-7中探讨SATB1基因对HER-2基因的表达是否有调控作用。
方法:1.应用免疫组织化学方法检测63例乳腺癌组织中SATB1、HER-2的表达情况并分析两者的关系。2.运用脂质体法,分别将含SATB1基因的pcDNA3.1质粒和对照空质粒转染MCF-7细胞株。3.经G418筛选,产生抗性细胞,用有限稀释法挑选单克隆,应用实时定量反转录PCR、蛋白质免疫印迹WesternBlot检测转染后MCF-7细胞株中SATB1、HER-2的表达情况。
结果:1.SATB1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺癌旁组织,差异有统计学意义(X2=21.987,P<0.001);HER-2在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于乳腺癌旁组织(X2=14.644,P=0.001);乳腺癌组织中SATB1与HER-2的表达呈正相关(rs=0.366,P=0.003)。2.在63例乳腺癌病例中,随着组织学分级的增高(Ⅰ级,Ⅱ级,Ⅲ级)SATB1的阳性表达率亦增高(33.3%,57.6%,75.0%)(P=0.037)。SATB1的阳性表达率与年龄、肿块大小、淋巴结转移数、ER、PR无显著性相关(P>0.05);3.SATB1阴性表达的乳腺癌细胞株MCF-7,转染外源性SATB1基因后,其SATB1的mRNA上调115.31±15.59倍;SATB1蛋白过表达。4.HER-2阴性表达的MCF-7细胞株,转染SATB1基因后,HER-2基因的mRNA上调了5.03±0.45倍,且HER-2蛋白过表达。
结论:在人浸润性乳腺癌组织标本中,SATB1表达与HER-2表达正相关。体外细胞系研究提示在乳腺癌细胞中SATB1基因能上调HER-2基因的表达。