慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种可预防和治疗的疾病，以气流限制不完全可逆为特征。如患者出现症状的加重和(或)需要增加药物的治疗，称为COPD的急性加重(acuteexacerba，tion of COPD，AECOPD)。频繁的AE对患者的自然病程产生不利影响，如肺功能损害、气道炎症加重和气道定植菌的增加，是患者就医和死亡的主要原因。直到目前为止，国际上对AECOPD的确切定义尚未达成共识，目前的定义都是以症状和/或保健措施的增加为基础的。 2001年ACP-ASIM/ACCP的指南中提出了AECOPD的分型。该分型是以患者出现气促增加、痰量增加、痰变脓性三个症状的多寡来判断的。如果三个症状全部出现，称为1型：三个症状出现二个，称为2型；三个症状出现一个，伴有过去5天有上呼吸道感染、发热没有其他明显的原因、喘息增加、咳嗽增加、呼吸频率或心率比基线值增加20﹪以上其中之一的表现者，称为3型。2002年，我国制订了《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，其中AECOPD是指在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短或(和)喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。 近10多年的研究支持感染是一个主要的因素。80﹪的AECOPD由下呼吸道感染引起，20﹪由环境因素和服药的依从性差等非感染因素有关。细菌感染引起AECOPD可以是下呼吸道的原发细菌感染，也可以是继发于病毒感染或细菌抗原诱发的支气管高反应性和嗜酸性粒细胞炎症。 细菌感染引起AECOPD的机制包括(1)“降一升”或阈值假说(“fall andrise”or quantitative hypothesis)：研究发现，COPD患者无论在稳定期和AE期气道多可分离出细菌，AE患者呼吸道分泌物中致病菌的数量比稳定期增加。而且，宿主局部炎症反应与细菌负荷量增加成正比。Miravitlles推测，在COPD稳定期，气道内存在一定负荷量的细菌定植，气道内细菌负荷量增加到一定水平时会引起AE，即有一个引起AE的细菌负荷量阈值。当细菌负荷量超过阈值时就会产生足够严重的炎症反应，从而诱发AE的临床症状。(2)新致病菌株学说：由于目前痰培养的方法只能鉴定致病菌的种类，不能鉴别菌种间不同菌株的遗传学差异。病原菌表面抗原的变异可使其逃避宿主先前建立的免疫防御体系，导致感染反复发作。因此，AECOPD不仪与细菌负荷的周期性增加有关，可能也与宿主感染了具有新抗原结构的菌株所致，导致气道的免疫炎症反应，临床表现为急性加重。 早期诊断和干预可能是阻止疾病进展的关键环节。遗憾的是，由于我们对引起AECOPD的病原学及其防治方法的认识还不够充分，目前所采取的防治措施的临床价值欠佳。因此，深入了解AECOPD患者气道细菌感染与炎症反应的情况，阐明AECOPD中可能的发病机制，可为临床预防和治疗提供依据。 本研究共分为三部分。第一部分慢性阻塞性肺疾病急性加重与细菌感染相关性的临床研究；第二部分慢性阻塞性肺疾病急性加重与细菌感染相关性的实验研究；第三部分副流感嗜血杆菌感染与慢性阻塞性肺疾病急性加重的相关性研究。