【摘 要】
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目的利用小型猪模型研究糖尿病对牙龈组织的影响,并根据表观遗传学证据研究牙周炎和糖尿病的可能治疗方法。方法通过静脉滴注链脲佐菌素（STZ,150mg/kg,Sigma）建立糖尿病小型猪模型,安乐处死后取牙龈组织进行全基因组甲基化DNA水平测定,并取牙龈组织、胰腺和肾脏组织进行相关检测,并进行统计学分析。结果 静脉注射STZ成功复制了糖尿病模型,注射后的空腹血糖水平在观察期内持续高于对照组（P＜0.0
【基金项目】
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江苏省科教强卫工程-医学领军人才与创新团队（CXTDB2017014）； 江苏省干部保健科研基金（BJ17007）；
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目的利用小型猪模型研究糖尿病对牙龈组织的影响,并根据表观遗传学证据研究牙周炎和糖尿病的可能治疗方法。方法通过静脉滴注链脲佐菌素（STZ,150mg/kg,Sigma）建立糖尿病小型猪模型,安乐处死后取牙龈组织进行全基因组甲基化DNA水平测定,并取牙龈组织、胰腺和肾脏组织进行相关检测,并进行统计学分析。结果 静脉注射STZ成功复制了糖尿病模型,注射后的空腹血糖水平在观察期内持续高于对照组（P＜0.05）,组织学显示糖尿病小型猪的胰岛数量减少、形态萎缩等特征性变化;其肾组织内的肾小管上皮细胞发生了空泡化,牙龈组织形态发生改变包括上皮钉突变少变短,沟内上皮棘层增厚,牙龈内血管数量减少等;糖尿病还引起牙龈组织DNA甲基化的显著变化,其上调599个基因并下调564个基因。通路分析表明,与非糖尿病组相比,糖尿病组参与DNA甲基化上调的基因主要涉及免疫,平滑肌收缩,炎症反应的调节,葡萄糖代谢,脂质转运,抗氧化功能和血管形态等途径,这些都可能与牙龈血管形态和炎症的发生和发展有关。并且筛选出的免疫炎症相关基因以及血管相关基因的甲基化水平都发生了显著的变化,免疫调节途径相关基因如补体成分4结合蛋白（C4BPA）甲基化水平在糖尿病组发生了显着的上调,而糖尿病组的炎症相关基因如肿瘤坏死因子相关基因（TNF-α）,白细胞介素6（IL-6）的甲基化水平发生了显着的下调。血管紧张素转换酶如ACE,ACE2,ANGPTL2的甲基化水平在糖尿病组均被上调。结论 糖尿病增加了牙周炎的易感性,糖尿病可以通过影响与免疫炎症相关基因的DNA甲基化促进牙龈组织的炎症。
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