结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是发生在大肠粘膜上皮的恶性肿瘤,近年来发病率和死亡率呈全球性上升。CRC的早期诊断与治疗可显著提高生存率,因此寻找特异性的CRC肿瘤标记物,及研究其发病机理有一定的现实意义。microRNA (miRNA)是生物体内源性非编码RNA,与诸多恶性肿瘤的发生与迁移密切相关,具有作为肿瘤标记物及治疗靶标的潜力。在结直肠癌中,我们发现miR-375在肿瘤组织中的表达显著低于癌旁组织,但它是否参与结直肠癌的调控及其作用机制尚不清楚。因此,我们首先从多个数据库搜集miR-375的预测靶基因及其作用通路,筛选出JAK2/STAT3、MAP3K8/ERK及ATG7/LCIII信号途径。然后以结直肠癌细胞株HT29, HCT116, Caco2为材料,通过基因工程技术瞬时和稳定表达miR-375后,发现在分子水平上miR-375确实通过下调靶基因JAK2和MAP3K8,抑制了下游的STAT3和ERK1/2蛋白的磷酸化水平；但miR-375并未通过靶标ATG7/LCIII参与调控自噬途径。细胞增殖实验表明,miR-375在一定程度上抑制了细胞增殖及迁移能力；进一步的个体成瘤实验发现,注射空载体HCT116细胞的裸鼠在15天形成肿瘤,且肿瘤体积随时问增大,而注射miR-375稳定表达的HCT116细胞的裸鼠在35天均无肿瘤形成。综上所述,miR-375在结直肠癌中表达下调,并且通过JAK2/STAT3和MAP3K8/ERK而非ATG7/LCIII信号途径参与细胞的增殖和迁移。此结论为将miR-375作为结直肠癌的诊断标记及治疗的靶标分子,在临床应用上提供了一定的理论依据。