免疫组织化学(immunohistochemistry)和免疫细胞化学(immunocytochemistry)研究表明，胰岛至少含有四类神经内分泌细胞(neuroendocrinecells，NEC)，即A、B、D和PP细胞，分别合成并释放胰高血糖素(glucagon，Glu)、胰岛素(insulin，Ins)、生长抑素(somatostatin or GRHIH)、胰多肽(pancreatic polypeptide，PPP)等多肽类激素(polypeptide hormones，PPH)和单胺类物质(monoamine substance)。四类细胞及其激素相互作用，主要调节糖、脂肪、蛋白质等物质代谢。 传统知识认为，胰岛细胞产生的多肽激素或分泌颗粒(secretory granules)，是以胞吐分泌(exocytosis)方式，释放入胰结缔组织间隙的组织液中；通过毛细血管吸收直接进入血液，经肝门静脉(hepatic portal vein，HPV)途径转运并发挥作用。 值得指出，胰岛细胞周围既存在毛细血管(blood capillary，BC)，也分布有丰富的毛细淋巴管(lymphatic capillary，LC)；毛细淋巴管的管径和通透性，远远大于毛细血管。大分子多肽激素，何以进入门脉而不进入淋巴呢?新生胰岛素等多肽激素，经过肝脏时是否会被破坏或灭活?因此，激励我们重新探讨和澄清多肽激素或分泌颗粒的分泌形式，在细胞外的转运途径或规律、以及与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病机理的关系。 第一部分 人胰结缔组织纤维的细微和超微构筑及其意义：NaOH消蚀法SEM观察。 中文摘要 目的：探讨胰结缔组织纤维的细微和超微构筑特点及其机能意义。 方法：采用NaOH消蚀和超声波（USW）清洗技术，制备只保留结缔组织纤维成分的人胰组织样品，进行了扫描电镜侣EM）观察和分析。 结果：经NaOH消蚀和USW清洗处理的胰组织，其细胞和基质成分全被消蚀掉，只留有结缔组织纤维，仍保持原有构筑特征。胰腺小叶、小叶间结缔组织和胰岛的轮廓清晰可见。穿行于小叶间结缔组织内的胰腺导管、动脉和静脉血管、淋巴管以及神经纤维束，易被辨认和区别。结缔组织纤维织成的束或网，均由胶原蛋白聚合而成的纳米门 刁）纤维，或称胶原细纤维所组成。 结论：活体上充满组织液的胰结缔组织纤维网，构成了该器官的组织支架和通道，为胰内、外分泌细胞的支持与保护、营养与代谢、分泌与通讯、再生与修复等，提供了适宜的微环境。第二部分 胰组织结构特点提示多肽胰岛素的正常转运经淋巴 而非门脉途径。 目的：探讨胰岛多肽激素释放形式及其在细胞外正常转运途径的结构基础。 方法：对大鼠和人胰尾部正常样品，组织进行了光镜队M）和透射电镜门EM）观察。 结果：胰组织主要由腺泡构成的腺小叶和分隔腺小叶的结缔组织所组成。胰腺的导管、血管和淋巴管、有髓和无髓神经纤维，均穿行于胰结缔组织内。在胰岛周围的结缔组织间隙内，也可见到完整的膜包密芯分泌颗粒p005 卜 胰腺的毛细血管为窗孔O）型。 结论：胰腺的组织结构特点提示：胰岛多肽激素的释放形 2 中文摘要 式，可能是连同颗粒膜的整体释放而非传统认为的胞吐分泌； 释放入胰组织液中的多肽胰岛素或分泌颗粒，更易进入淋巴而 1 门脉血液。 第三部分 酶组织化学和兔疫金显示胰腺淋巴管及其对多肽激 素转运的意义。 目的：为了探讨胰腺内脉管系的分布特点，及其对于胰岛 素等多肽激素转运的意义。 方法：应用常规 HE 染色、5’－核昔酸酶和碱性磷酸酶广’－ Nase—ALPase）双重组织化学染色、免疫金标记外源性胰岛素 ＊GMEI）注射技术，对大鼠胰组织冷冻切片进行了光镜（LM。 扫描电镜（SEM）二次电子和背散射电子图像瞩EI，BEI）观察。 结果：l．经HE和 5’－Nase——ALPase染色处理的胰组织切 片LM观察表明，在大鼠胰腺内、较大的胰岛周围甚至内部， 不仅存在血管，而且分布有丰富的淋巴管样结构；血管呈现 ALPase 强阳性蓝色反应，淋巴管表现5’－Nase 强阳性褐色反 应。2．免疫金标记胰岛素注射的胰组织切片SEM观察表明， SEI 只显示胰腺的组织构造；BEI 可显示标记金颗粒的背散射 电子，主要存在于胰结缔组织间隙或组织通道、淋巴管或毛细 淋巴管内。然而，胰腺的血管或毛细血管内，无背散射电子或 BEI微弱。 结论：研究结果提示，在较大的胰岛周围甚至内部，不仅 存在血管，也分布有淋巳管；胰腺组织液的淋巴回流，对于胰 岛素等多肽激素的正常转运，可能具有重要意义。 第四部分 多肽胰岛素正常转运经淋巴而非门脉途径：IGMEI 胰组织注射SEM观察。 目的：探