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磁共振成像已经成为现代医学最有效的诊断技术之一,30%以上的磁共振成像诊断需要使用造影剂以提高临床诊断的准确性,因此对造影剂的研究十分必要。Gd-DTPA是临床使用最早且最常用的造影剂,它具有较好的稳定性与较高的弛豫率,但也存在造影时间较短、渗透压较高及没有靶向性等缺点。因此,改进造影剂,降低造影剂的负面效应成为目前造影剂研究的热点之一。二乙三胺五乙酸(DTPA)是造影剂结构中广泛使用的配体,因为它是一种多齿配体,具有与金属离子配位的氮原子和氧原子,能与金属离子螯合,形成具有水溶性的配合物。对二乙三胺五乙酸(DTPA)进行修饰,再与顺磁性金属离子螯合,以提高造影剂靶向性与弛豫性能具有十分重要的意义。
本论文合成了几种DTPA双酰胺配合物,具体内容如下:
1:通过席夫碱类化合物与二乙三胺五乙酸(DTPA)酸酐反应,合成了DTPA(席夫碱)双酰胺配体,并合成了其Gd(Ⅲ)、Mn(Ⅱ)、Fe(Ⅲ)的金属配合物,利用红外光谱、元素分析等分析手段对配体和配合物的组成和结构进行了表征。用反转恢复序列法测定了配合物的纵向弛豫效率r1,用等温滴定微量热法(ITC)研究了三种金属配合物与BSA之间的热力学作用,并测试了配合物在水溶液中的绝对稳定性。研究结果表明:所合成的配合物结构稳定、水溶性良好;Gd基配合物和Mn基配合物的弛豫效率r1值均高于临床现有的MRI造影剂Gd-DTPA(马根维显,MagnevistTM);钆基配合物与BSA的结合为吸热过程,而锰基和铁基配合物与BSA的结合为放热过程。
2:合成了DTPA(噻唑)双酰胺配体,并合成了其Gd(Ⅲ)、Mn(Ⅱ)、Fe(Ⅲ)的金属配合物,利用红外光谱、元素分析等分析手段对配体和配合物的组成和结构进行了表征。用反转恢复序列法测定了配合物的纵向弛豫效率r1,用等温滴定微量热法(ITC)研究了三种金属配合物与BSA之间的热力学作用,并测试了配合物在水溶液中的绝对稳定性。研究结果表明:所合成的配合物结构稳定、水溶性良好;钆基配合物的弛豫效率r1值高于临床现有的MRI造影剂Gd-DTPA;三种配合物与BSA的结合过程均为放热的。
3:合成了DTPA(1,3,4-噻二唑)双酰胺配体,并合成了其Gd(Ⅲ)、Mn(Ⅱ)、Fe(Ⅲ)的金属配合物。利用红外光谱、元素分析等分析手段对配体和配合物的组成和结构进行了表征,测定了配合物的纵向弛豫效率r1,用等温滴定微量热法(ITC)研究了三种金属配合物与BSA之间的热力学作用,并测试了配合物在水溶液中的绝对稳定性。研究结果表明:所合成的配合物结构稳定、水溶性良好;钆基配合物和锰基配合物的弛豫效率r1值均高于临床现有的MRI造影剂Gd-DTPA;三种配合物与BSA作用的结合常数均高于Gd-DTPA,且钆基配合物与BSA的结合为吸热过程,锰基和铁基配合物与BSA的结合过程是吸热的。