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缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率等特点，严重危害人类的生命健康安全。而且由于血脑屏障(blood brain barrier，BBB)的存在，使得许多神经保护性化合物向大脑递送困难，对治疗缺血性脑卒中的效果始终不理想。因此，使神经保护药物有效通过BBB是治疗缺血性脑卒中需要迫切解决的难题。 实验研究已经证明，采用特异性靶向配体修饰的纳米颗粒具有高效穿过BBB的能力。聚酰胺-胺(Polyamide amine，PAMAM)树状大分子作为一种新型多功能纳米载体，越来越多被用于生物活性物质递送和控制药物释放，这主要由于其可通过共价键或物理吸收的方式可将药物负载在疏水性的空腔内，具有显着的表面分子附着力。 所以本研究以PAMAM树状大分子为基质药物载体，采用双官能团聚乙二醇(NHS-PEG-MAL)修饰PAMAM，通过靶向配体T7肽修饰PEG-PAMAM纳米粒(nanoparticles，NPs)，最后采用物理包埋的方式包载丹参酮ⅡA(TanshmoneⅡA，TSⅡA)制备T7-PEG-PAMAM/TSⅡA NPs纳米递药系统，并进行了体内靶向性和药效学方面的研究，具体研究内容及结果如下: 1、以乙二胺和丙烯酸甲酯为反应物，通过迈克尔加成和酰胺化反应交替进行制备第5.0代(generation，5.0G)PAMAM树状大分子，再与NHS-PEG-MAL反应成功制备PEG-PAMAM聚合物。 2、通过T7肽末端的巯基与NHS-PEG-MAL分子链末端的马来酰亚胺(MAL)基团偶联制备T7-PEG-PAMAM NPs，在扫描电镜下观察T7-PEG-PAMAM NPs的形态呈椭圆状而且无粘连，测定T7-PEG-PAMAM NPs的平均粒径138±0.229nm，zeta电位2.44±0.62mV。 3、采用物理包埋法制备T7-PEG-PAMAM/TSⅡA NPs纳米递药系统，通过高效液相色谱法测定其包封率为75.14％，载药量为23.17％，通过透析法考察了T7-PEG-PAMAM/TSⅡA NPs的体外释药行为，实验结果表明，与TSⅡA原药相比，T7-PEG-PAMAM NPs具有明显的药物缓释作用。 4、对小鼠尾静脉注射荧光探针DiR标记的PAMAM NPs、PEG-PAMAM NPs和T7-PEG-PAMAM NPs，进行体内荧光分布研究。结果表明，DiR标记的T7-PEG-PAMAM NPs在脑组织中的荧光强度明显高于PEG-PAMAM组和PAMAM组，降低了在其它器官的分布，并且DiR-T7-PEG-PAMAM NPs在注射1.5h后，在小鼠脑部的荧光富集达到高峰，说明T7-PEG-PAMAM NPs具有较好的脑靶向性。 5、通过大脑中动脉闭塞(MCAO)模拟SD大鼠的缺血性脑卒中。以游离的TSⅡA混悬液和以脑缺血再灌注大鼠为对照组，进行T7-PEG-PAMAM/TSⅡA的药效学研究。测量脑缺血再灌注损伤后的梗死体积，进行神经功能缺损评分，以及测量脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、Na+-K+-ATP酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性以及一氧化氮(NO)含量。实验结果显示:T7-PEG-PAMAM/TSⅡA NPs组能明显改善缺血引起的神经功能损伤症状，减小脑梗死面积，提高脑组织中SOD、Na+-K+-ATP酶、GSH-Px、LDH活性，降低NO含量，增强TSⅡA对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。本文为增强TSⅡA的脑靶向药物输送，提高药理活性，以及改善缺血性脑卒中治疗效果，提供了一种新的策略。