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胰岛素抵抗是胰岛素作用的靶器官对胰岛素的敏感性降低，从而影响了胰岛素作用时人体糖份的正常吸收和利用，即正常剂量的胰岛素，其生物学效应低于正常情况的一种状态。胰岛素抵抗直接参与了2型糖尿病的发生发展过程，并且与肥胖息息相关，是威胁人类健康的重大因素之一。PAQR3是PAQR（孕酮和脂联素受体）家族的一员。根据以前的研究，PAQR1(AdipoR1)和PAQR2(AdipoR2)是脂联素受体，参与了糖脂代谢的调控。而PAQR3在糖脂代谢中的作用尚不明确。在本文中，我们主要研究发现:1、已知PI3K（磷酸肌醇3激酶）是胰岛素信号通路中的转导分子。我们发现定位在高尔基体上的PAQR3能够与PI3K的催化亚基p110α相互作用将p110α锚定在高基体上从而影响其活性。过表达PAQR3抑制胰岛素刺激的PI3K的活性以及下游靶基因蛋白激酶B(AKT)和糖原合成酶激酶(GSK3β)的活化，但不影响PI3K上游胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物(IRS1)的磷酸化;而缺失PAQR3增加PI3K的活性和下游基因的磷酸化水平。在体内实验中，敲除PAQR3的小鼠能够增加胰岛素刺激的葡萄糖转运蛋白(GLUT4)向细胞膜的转运和葡萄糖吸收，增加胰岛素的敏感性。2、PAQR3通过调控内质网应激，影响瘦素信号通路，从而影响肥胖。在高脂饮食喂养条件下，PAQR3基因敲除小鼠的肥胖程度明显降低。在缺乏瘦素的ob/ob小鼠模型中，PAQR3基因敲除也能够降低肥胖。经过体内体外实验，我们发现PAQR3在正常情况下对瘦素信号通路并没有影响，而当内质网应激时，敲减PAQR3能够提高瘦素信号通路。另一方面，诱导内质网应激导致PAQR3的表达量会增加，而PAQR3过表达抑制内质网功能基因的表达，说明PAQR3能够通过影响内质网应激调控瘦素信号通路，进而影响肥胖的发生。