【摘 要】
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双歧杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoisc acid, LTA)能在体内、外诱导肿瘤细胞凋亡,但其启动细胞凋亡的机制尚不清楚。Survivin作为凋亡抑制蛋白(the Inhibitor of Apoptosis family
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双歧杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoisc acid, LTA)能在体内、外诱导肿瘤细胞凋亡,但其启动细胞凋亡的机制尚不清楚。Survivin作为凋亡抑制蛋白(the Inhibitor of Apoptosis family of protein, IAP)家族的一员,在细胞凋亡过程中起着重要作用。Survivin可以抑制多种刺激所诱导的细胞凋亡,包括TNF、Fas、VP16、Taxol等。本实验通过PT-PCR和Western blot分别检测Survivin mRNA和Survivin蛋白在结肠上皮细胞癌LoVo细胞的基础表达及在LTA作用后的表达,从转录和翻译两个层面来探讨LTA对Survivin表达的影响。用Western blot方法检测PI3K/AKT细胞信号通路中关键蛋白激酶AKT的磷酸化型pAKT(Thr308)以及P53、PTEN表达改变,探讨LTA下调Survivin表达的可能机制。结果发现Survivin的mRNA以及蛋白在LoVo细胞都有基础表达,且表达水平在LTA作用后明显下降,其相关的细胞信号通路PI3K/AKT中的AKT蛋白激酶活性也明显降低,而与下调Survivin蛋白相关的P53、PTEN表达上升,且呈现一定的剂量依赖性。由此揭示LTA可以通过抑制PI3K/AKT细胞信号通路的活性,促进P53的表达,从而抑制凋亡抑制蛋白Survivin的活性,进而导致Caspases酶活性升高,诱导了LoVo细胞凋亡的发生。本研究从凋亡抑制基因的角度
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