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目的 一、观察和分析支气管上皮增生性病变的病理形态特点，为肺癌癌前病变的早期诊断和分子生物学研究提供依据；二、检测和分析FHIT基因杂合性丢失／微卫星不稳定现象(LOH／MI)和p53基因突变在手术切除的肺癌和非肺癌(肺炎性病变)支气管上皮增生性病变是否存在差异，试图从分子生物学水平上揭示“真正癌变”的一些本质性改变，为肺癌前病变的风险性预测提供实验依据。 方法 收集360例手术切除的肺鳞状细胞癌和肺炎性病变大体标本，HE染色，显微镜下寻找支气管上皮各级增生病变，观察和分析支气管上皮增生性病变的病理形态特点；采用聚合酶链反应银染技术结合二核苷酸(CA)_n重复序列出现多态性，检测分析肺鳞状细胞癌组(以下简称肺癌组)82例增生性病变和肺炎性病变组57例增生性病变的FHIT基因微卫星位点的LOH(loss of heterozygosity)和MI(microsatellite instability)现象；采用PCR-SSCP-DNA测序法，检测了肺癌组80例增生性病变和肺炎性病变组51例增生性病变的p53基因突变。采用免疫组织化学方法，对肺癌组和肺炎性病变组支气管上皮增生性病变FHIT基因和p53基因表达产物进行了检测和分析。 结果 一、病理形态学观察分析方面：肺癌组轻-中度非典型增生病变的发生率为24％(55／230)、重度不典型增生-原位癌35％(80／230)；在肺炎性病变组，轻-中度非典型增生病变的发生率为9％(12／130)，无一例重度非典型增生和原位癌病变。描述了支气管上皮轻、中、重度非典型增生和原位癌的病理形态特点。值得注意的是，不成熟鳞状上皮化生普遍存在，非典型增生病变可出现在基底细胞增生区，即分化的纤毛上皮和杯状细胞下方为非典型增生病变，占所有癌前病变的54%(80/147)。有些重度非典型增生和原位癌病变的细胞层次很少，但是上皮细胞异形性相当明显。支气管上皮增生性病变的生长方式有两种，86%(69/80)为“蔓延型”生长，14%(13/80)为“假浸润型”生长。二、FHIT基因LOH/MI事件频率及FHIT蛋白免疫组化结果 (一)FHIT基因LOH/MI事件频率:联合检测微卫星位点D3S1234、D351300、D351481、D351313的FHIT基因阳性率(LOH和Ml发生率之和)，肺癌组的鳞状上皮化生病变和轻一中度非典型增生病变分别为53.8%(7/13)和70%(7/10)，均明显大于肺炎性病变组的相应增生病变12.5%(2/16)和18.2%(2/11)，差异有显著性(p=0.041;p=0.030)。肺癌组的正常支气管上皮和基底细胞增生病变分别为18.8%(3/l6)和33.3%(4/12)，与肺炎性病变组正常支气管上皮和基底细胞增生病变0.0%(0/16)和7.1%(1/14)比较差异无显著性(沂0.226，P=0.148)。肺癌组各组间FHIT基因阳性率比较差异有显著性(P=0.000)，4个位点的FHIT阳性率分别为41%(34/82)、37%(30/82)、38%( 31/82)、34%(28/82)，差异无显著性(P=0.878)。 (二)FHIT蛋白免疫组化结果:肺癌组和肺炎性病变组正常支气管上皮、基底细胞增生、鳞状上皮化生FHIT蛋白丢失率分别为41 .7%(15/36)和5.1%(2/39)，差异有显著性(p<0.001)，其中基底细胞增生病变免疫组化染色阴性率分别为60.0%(6/10)和0.0%(0/11)，差异有显著性 (P=0.004)。 (三)支气管上皮增生性病变FHIT基因LOH/MI与FHIT蛋白表达显著相关。三、P53基因突变率与免疫组化结果(一)p53基因突变率检测结果:肺癌组的正常支气管上皮、基底细胞增生、鳞状上皮化生、轻一中度非典型增生的P53基因突变率分别为7%(l/15)、33%(4/12)、38%(5/13)、40%(4/10)，肺炎性病变组相对应增生病变的突变率分别为7%(l/15)、25%(3/12)、36%(5/14)、4既一3一(4/10)，两组间相对应亚组的比较均差异无显著性(P值均为1.000)。肺癌组正常支气管上皮、基底细胞增生、鳞状上皮化生、轻一中度非典型增生、重度非典型增生一原位癌和鳞状细胞癌各组间p53突变率比较差异无显著性(P=0.258):肺炎性病变组正常支气管上皮、基底细胞增生、鳞状上皮化生、轻一中度非典型增生各组间p53基因突变率比较差异无显著性(p=0.197)。(二)p53蛋白免疫组化结果:2例(肺癌组和肺炎性病变组各1例)鳞状上皮化生呈p53蛋白免疫组化染色阳性，其余的正常支气管上皮、基底细胞增生、鳞状上皮化生、轻一中度非典型增生病变均为免疫组化染色阴性。重度非典型增生一原位癌病变阳性率为20%(2/10)。鳞状细胞癌的阳性率为25%(5/20)。(三)支气管上皮增生性病变P53基因突变与p53蛋白表达无相关。结论一FHIT基因LOH/MI现象普遍存在于肺癌患者肺组织支气管上皮各级增生性病变中，明显高于肺炎性病变患者肺组织支气管上皮增生性病变，表明FHIT基因LOH/Ml在具有潜在性发展为癌的增生性病变与炎性增生性病变这两大类不同性质的增生性病变中的发生频率确实存在差异。为将FHIT基因LOH/MI的检测作为判断“真正”癌前病变的检测指标之一提供了新的实验依据。二.FHIT蛋白缺失同FHIT基因LOH/MI的一致性为88.3%。对于癌前病变的检测，检测FHIT蛋白比FHIT基因更敏感，实用价值更高。三.在肺癌前病变中，FHIT基因LOH/MI现象与P53基因突变相?