红霉素A是目前临床上最常用的大环内酯类抗生素,其主要是用于治疗革兰氏阳性菌引起的皮肤病、性病、呼吸道感染以及软组织感染等疾病。但是也存在抗菌谱窄、对酸稳定性差以及交叉耐药等缺点,使其应用受到了一定程度的限制。近年来,在对红霉素衍生物进行化学修饰寻找对耐药菌有活性的新型大环内酯类化合物的研究方面,已经取得了重大进展。从化学结构修饰的角度来提高对耐药菌的抗菌活性形成了酮内酯、酰内酯、4″-氨基甲酸酯和去氢内酯等四大类大环内酯类衍生物。大环内酯类抗生素结合于核糖体大亚基肽通道的出口处,克拉定糖部分C-4″位的羟基指向肽基转移酶的中心,预期经过结构修饰的C-4"位氨基甲酸酯侧链应可进入肽通道,与细菌核糖体50S亚基的A-P位核苷酸的靶点相结合,从而发挥更好的抗菌活性。酰内酯可以与肽酰转移酶通道出口的2610位结合,从而发挥其抗菌活性；同时可以解决细菌诱导耐药性的问题,并且能够改善药物对膜的通透性,以增加其活性。氨基甲酸酯是目前对大环内酯类化合物进行结构修饰引入最广泛的基团。它不但可以改善药物的脂溶性,而且可以使其不容易被体内的酯酶水解,从而延长药物的半衰期。6,11-二-氧-甲基红霉素A比红霉素在酸性条件下稳定性更好,对革兰氏阳性菌和肺炎支原体的体内和体外抗菌活性比红霉素更优秀。我们选择用三甲基氯硅烷作为硅烷化保护剂的简便易行的合成6,11-二-氧-甲基红霉素A的路线,得到的产物经MS、1H NMR、13C NMR确证了结构,并用HPLC分析了其含量。我们选择6,11-二-氧-甲基红霉素A作为先导化合物。我们设计并合成了两个系列的全新结构的14元环的大环内酯类抗生素。通过在6,11-二-氧-甲基红霉素A的4″-羟基位引入氨基甲酰基,得到了25个新的4″-氨基甲酸酯(化合物Ⅲ-4)。以6,11-二-氧-甲基红霉素A为母核,在保留其抗敏感菌的活性必需基团2′-羟基的基础上,将6,11-二-氧-甲基红霉素A的C-3位的克拉定糖脱掉后在C-3-羟基上引入不同氨基甲酰基侧链,得到了26个新的3-氧-氨基甲酸酯(化合物Ⅳ-4)。本论文描述了简便易行的合成这两个系列化合物的普遍适用的方法。所有新合成的化合物均未见文献报道,它们的结构都通过IR,1H NMR,13C NMR,MS及元素分析得以证实。并对部分化合物的IR,1H NMR和13C NMR数据进行了归纳和分析。采用液体两倍稀释法,我们以常见的致病菌金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌为试验菌,测定了目标化合物的体外抗菌活性并进行了评价。体外抗菌活性试验结果证实,6,11-二-氧-甲基红霉素A的4″-氨基甲酸酯系列共有4个化合物显示较强的抗菌活性,其中6,11-二-氧-甲基-4″-氧-[氮-(3,4-亚甲基二氧苯乙基)甲酰基]红霉素A(Ⅲ-4y)对实验所有的敏感菌和耐药菌都有较好的抗菌活性,比其他的化合物的抗菌活性都好；6,11-二-氧-甲基红霉素A的3-氧-氨基甲酸酯系列共有5个化合物显示较强的抗菌活性,其中3-氧-[氮-(4-溴苄基)甲酰基]-3-氧-脱克拉定糖-6,11-二-氧-甲基红霉素A(Ⅳ-4p)对实验所有的敏感菌和耐药菌都有较好的抗菌活性,比其他的化合物的抗菌活性都好。所有设计并合成的两个系列氨基甲酸酯化合物中,具有芳基或杂环取代的6,11-二-氧-甲基红霉素A衍生物比烷基和烷氧基取代的烷基取代的6,11-二-氧-甲基红霉素A衍生物对大多数的菌种都具有较好的体外抗菌活性。