KLK5和KLK7 mRNA表达与乳腺癌相关性的研究

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背景:研究表明组织激肽释放酶(KLKs)是多种内分泌相关肿瘤诊断和预后的标志。本课题组前期通过高通量基因芯片比较乳腺原发癌与正常乳腺组织的基因表达谱发现,KLK5和KLK7 mRNA表达在原发癌中显著下调。目的:通过定量检测KLK5和KLK7基因mRNA在正常乳腺组织、良性乳腺组织、乳腺原发癌组织和转移癌中的表达,阐明KLK5和KLK7mRNA在肿瘤发生、发展中的表达状态,及在乳腺原发癌中的表达与临床病理因素的关系,并探讨KLK5和KLK7mRNA作为乳腺癌诊断和预后基因标志的临床价值。方法:采用real-time RT-PCR方法检测30例乳腺原发癌和配对正常组织,30例乳腺原发癌和配对的淋巴结转移癌、30例良性乳腺组织和107例乳腺原发癌组织中KLK5和KLK7的mRNA表达,统计学分析其与临床病理因素的关系。结果:1.KLK5和KLK7 mRNA在乳腺原发癌组织中的表达均低于乳腺正常组织和良性乳腺肿瘤组织(p<0.05,p<0.05)。KLK5和KLK7mRNA在淋巴结转移癌组织中的表达高于原发癌,但差异无统计学意义(p>0.05)。2.KLK5 mRNA表达在PR阴性组高于PR阳性组(p<0.05);KLK5 mRNA在乳腺原发癌组织中的表达与患者的年龄、肿瘤临床大小、病理大小、临床分期、组织学分级、淋巴结状态、淋巴结转移数目、ER状态和Her-2状态无关。KLK7 mRNA在淋巴结4-9个阳性组的表达量分别高于淋巴结1-3个阳性组和淋巴结>9个阳性组,组间差异显著(p<0.05);KLK7mRNA在乳腺原发癌组织中的表达与其它临床病理因素无关。3.乳腺原发癌组织中KLK5和KLK7 mRNA中度表达组3年无瘤生存率均高于低表达组和高表达组(p=0.033,p=0.077)。4.在乳腺正常组织、原发癌和转移癌中KLK5和KLK7 mRNA水平表达呈正相关(相关系数为0.83,p<0.001),但在良性肿瘤中二者无相关性(p>0.05)。结论:KLK5和KLK7 mRNA表达在乳腺癌发生和进展过程中是动态变化的;KLK5和KLK7 mRNA是潜在的乳腺癌诊断和预后预测的分子标志;除乳腺良性组织,KLK5和KLK7mRNA在其它乳腺组织中存在协同表达。
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