肝细胞癌自发破裂危险、预后因素分析及不同治疗方式对其之疗效研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:gxhwx
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第一部分肝细胞癌自发破裂危险因素分析研究背景和目的肝细胞癌(以下统称肝癌)(hepatocellular carcinoma HCC)自发破裂死亡率高,是原发性肝癌中并不少见的合并症,其病因学仍然不明。文献报道,由于乙型肝炎及丙型肝炎感染率的上升,HCC的发生率在中国乃至全世界呈明显上升趋势,肝癌自发破裂在临床工作中经常遇见,且不同地区的危险因素分布也存在差异,基于此种原因,我们在国内开展了此项病例对照研究,集中分析了东方肝胆外科医院402例HCC患者,来分析其可能的发病因素。方法从2002年4月至2006年11月在东方肝胆外科医院被确诊为肝癌的4209例患者中,有200例肝癌自发破裂的患者,并从中随机选取202例同期未发生破裂的肝癌患者。对200例HCC破裂患者(病例组)和202例HCC患者(对照组)按照年龄、性别、伴随疾病等进行病例对照研究,首先用单因素条件Logistic分析方法筛选出有统计学意义的可疑危险因素,再用多因素条件Logistic回归进行数据分析。结果单因素分析显示肿瘤大小、肝硬化、高血压病史、甲胎蛋白含量、乙肝病毒携带、腹水、肿瘤突出肝表面、胆红素水平、白蛋白水平、肝功能分级、血小板计数、血清转氨酶含量、凝血功能及临床分期这些因素在病例组与对照组之间有统计学意义(P<0.05),多因素分析证实去除了年龄、性别、肿瘤部位、癌栓及血管侵犯等的影响后,超过5cm的肿瘤、存在肝硬化、伴发高血压、有肝外侵犯及较差的肝功能状况(包括血清胆红素、凝血酶原时间、白蛋白及腹水)仍与HCC自发破裂显著相关,其OR值与95%CI分别为4.840(2.271-10.314)、5.441(2.590-11.433)、19.246(3.775-98.117)、3.110(1.434-6.744)、11.130(2.251-55.031),乙肝病毒携带、腹水、肿瘤突出肝表面、血小板计数、血清转氨酶含量、临床分期、肿瘤部位、癌栓及血管侵犯等在病例组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。结论本病例对照研究提示超过5cm的肿瘤、存在肝硬化、伴发高血压、有肝外侵犯及较差的肝功能状况(包括血清胆红素、凝血酶原时间、白蛋白及腹水)是HCC的发病危险因素。乙肝病毒携带、腹水、肿瘤突出肝表面、血小板计数、血清转氨酶含量、临床分期、肿瘤部位、癌栓及血管侵犯等在病例组与对照组之间无统计学差异。第二部分肝切除是影响肝癌破裂患者长期生存的独立危险因素研究背景和目的肝切除是唯一可能治愈肝癌破裂的治疗方式,由于受患者的肝功能状况、机体一般情况及手术本身难度大影响致预后很差。有文献报道,对于已施行RO切除的HCC破裂病人来说血管浸润、淋巴结转移、切缘阴性等是可能影响预后的重要因素,但是关于肿瘤大小对HCC破裂的预后的影响则文献报道较少,且肿瘤大小以何截点来划分对预后的影响最大罕见文献报道。方法采用回顾性调查研究,分析200例来自东方肝胆外科医院发生肝癌破裂患者的临床特点和预后因素。治疗肝癌破裂的途径有保守治疗、经肝动脉化疗栓塞(TAE)和外科肝切除术。评估不同治疗手段的预后,并且与随机选取的202例同期未发生破裂的肝癌患者进行对比。首先在单因素分析模型中找出有统计意义的预后因素,随后将单因素模型中有统计学意义的因素一起放入COX多因素模型中进行分析,得出独立预后因素。结果COX多元回归模型证实外科肝切除是影响肝癌破裂患者长期生存的唯一独立危险因素(p<0.0001)。另一方面,对105例行肝切除的肝癌破裂患者临床资料及预后行进一步的统计分析,证实肿瘤大小超过6cm是影响预后(中位生存时间12个月)的危险因素(p=0.036),但多因素分析却没有发现任何影响术后长期生存的因素,只证实了肿瘤大小超过6cm是最趋近于影响预后的独立危险因素(p=0.083)。其OR值与95%CI分别为:1.582(0.942-2.656)。结论我们的结果证实外科肝切除是影响肝癌破裂患者长期生存的唯一独立危险因素,肝功能状况、临床分期及肝硬化等也是影响HCC破裂预后的危险因素。肿瘤大小是最趋近于影响行肝切除的肝癌破裂患者预后的独立危险因素,其对预后判断最有价值的截点是6cm。肝功能状况、临床分期及转氨酶等也是影响HCC破裂预后的危险因素。第三部分比较不同手段(肝切除、TAE及保守)治疗肝癌破裂的疗效分析研究背景和目的治疗肝癌破裂的方法主要有急诊手术止血(包括肝动脉结扎和肝切除),急诊经肝动脉栓塞化疗(TAE),保守治疗,择期肝切除及TAE或肝切除术后行TAE。不同治疗手段预后差别很大。且有文献报道称肝癌破裂经急诊肝切除后能获得长期生存,但肝癌体积较本研究明显偏小。本研究旨在比较我院不同手段(肝切除、TAE及保守)治疗肝癌破裂患者的疗效,尤其是肝切除术。方法回顾性分析了来自东方肝胆外科医院的200例肝癌破裂的患者,有105例经肝切除术治疗,33例和62例患者分别行经肝动脉化疗栓塞和保守治疗。集中分析了三组患者的临床特征,比较三组患者的术后存活时间以及各自的独立预后因素。重点分析肝切除患者术后存活时间、无瘤生存时间、独立预后因素、并发症率、院内死亡率等。结果三个组中,保守组预后最差,中位生存时间(MST)仅为1个月,3、6个月的生存率分别为:40.3%、6.5%,1、2年的生存率分别为:1.6%、0。TAE组次之,MST为4个月,3、6个月的生存率分别为:63.6%、39.4%,1、2、3年的生存率分别为:12.1%、3.0%、0。而行一期肝切除的病人预后明显较前两组好,中位生存时间(MST)为12个月,3、6个月的生存率分别为:99.0%、82.9%,1、2、3和5年的生存率分别为:57.1%、24.8%、19.0%和7.6%。多因素分析提示外科肝切除是影响肝癌破裂患者长期生存的唯一独立危险因素,肿瘤大小、肝功能状况及临床分期等也是影响HCC破裂预后的危险因素。结论考虑到肝癌自发破裂风险高,尤其是伴有肝硬化、高血压、肝功能较差、存在肝外侵袭及最大肿瘤大小大于5cm,只要患者术前临床评估符合手术条件,一期肝切除是治疗肝癌破裂的第一选择。行选择性肝切除的肝癌破裂患者能够获得长期生存。
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