晚期非小细胞肺癌中西医结合优化临床方案及相关实验研究

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目的:基于目前对晚期非小细胞肺癌的临床研究,通过实施中西医结合治疗,探索中西医结合治疗方案在晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效,与单纯化疗方案相比较,寻找其优势所在,从而建立起晚期非小细胞肺癌中西医结合临床优化治疗方案,并通过体内外实验研究探求中药复方抗肺癌的作用机制,为其临床应用提供科学依据。方法:1.临床观察:将符合入选标准的病例随机分别分为观察组和对照组,对照组采用DP方案治疗,观察组在联合化疗的基础上,正虚为主型患者给予参芪扶正注射液静脉滴注,并配合口服芪贞固本方;邪实为主型患者给予苦参碱注射液静脉滴注,并配合口服芩莲正积方。治疗2周期后评价疗效,并从卡氏评分、体重、症状、肿瘤标志物、免疫功能及安全性方面进行比较。有效者及病灶稳定者继续治疗2-4个周期,病情进展者改用GP方案治疗。观察时间为1年,计算比较1年生存率。2.实验研究体内实验:建立小鼠Lewis肺癌模型,分为对照组、顺铂组、芪贞固本方组及芩莲正积方组4组,观察各组小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长情况、免疫器官情况,采用免疫组化法检测瘤组织BCL-2表达情况,荧光实时定量PCR法检测Caspase-3和Survivin mRNA表达情况;体外实验:制备含药血清,进行细胞培养,采用MTT法检测各组药物对肺癌A549细胞增殖的影响,流式细胞仪检测各组药物对A549细胞凋亡的影响,western blot法检测各组药物对A549细胞凋亡相关基因BCL-2、Caspase-3和Survivin表达情况。结果:1.临床观察(1)客观疗效:各观察组有效率均高于其对照组,但无统计学差异(P>0.05);各观察组肿瘤控制率均明显高于其对照组,具有显著性差异(P<0.05)。(2)卡氏评分:治疗后各观察组卡氏评分增加数均明显高于其对照组,有统计学差异(P<0.05)。(3)体重变化:治疗后各观察组体重增加数均高于其对照组,有统计学差异(P<0.05)。(4)临床症状改善情况:治疗后观察组各个症状改善率均高于其对照组,有统计学差异(P<0.05)。(5)肿瘤标志物:治疗后各观察组CEA、CA19-9表达水平均较治疗前降低,与其对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。(6)免疫功能:正虚观察组的各免疫指标均较对照组提高,有显著性差异(P<0.05);邪实观察组的各免疫指标均较对照组略有提高,但无显著性差异(P>0.05)。(7)1年生存率:各观察组1年生存率均高于其相应对照组,均具有显著性差异(P<0.05)。(8)不良反应:正虚观察组与正虚对照组相比,血红蛋白、白细胞、血小板下降程度轻,两组有显著性差异(P<0.05),邪实组无差异(P>0.05);正虚、邪实观察组消化道反应明显少于其对应对照组,具有显著性差异(P<0.05);正虚型两组及邪实型两组肝肾功能损害均较轻,无差异性(P>0.05)。2.实验研究体内实验:(1)芪贞固本方组和芩莲正积方组均有不同程度的抑瘤作用,与对照组相比较,均具有显著差异(P<0.05);(2)与对照组相比,芪贞固本方组能增加荷瘤小鼠胸腺指数、脾指数(P<0.05),芩莲正积方组增加不明显(P>0.05);(3)芪贞固本方组、芩莲正积方组均能减少瘤组织中BCL-2的表达,与对照组相比,有显著性差异(P<0.05);(4)与对照组相比,芪贞固本方组、芩莲正积方组均能提高瘤组织Caspase-3mRNA的表达,降低Survivin mRNA表达(P<0.05)。体外实验:(1)与对照组相比较,芪贞固本方及芩莲正积方含药血清对A549细胞增殖有一定的抑制作用(P<0.05);(2)与对照组相比,芪贞固本方及芩莲正积方含血清组早期凋亡率明显增高,有显著性差异(P<0.05);(3)芪贞固本方及芩莲正积方含血清组BCL-2、Survivin的蛋白表达均低于对照组,Caspase-3的表达高于对照组,具有显著性差异(P<0.05)。结论:本研究所采用的中西医结合治疗方案与单纯化疗方案相比较,能够提高晚期NSCLC的1年生存率,明显改善患者生活质量,缓解临床症状,增加体重,降低肿瘤标志物表达水平,毒副反应小,且扶正方还有提高机体免疫的功效,提示本方案具有良好的治疗效果,能起到减毒增效的作用。实验研究进一步证实了芪贞固本方及芩莲正积方的抗肺癌作用,其机制可能与抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,提高机体免疫功能等有关。基于以上研究结果,可以看出本研究所采用的中西医结合治疗方案疗效确切,且简便易行,值得临床广泛推广。
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