新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计,合成和构效关系研究

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乙酰胆碱酯酶(AChE)是与突触体相关联的一种蛋白酶,可促进神经递质乙酰胆碱在胆碱能突触间隙的水解。乙酰胆碱酯酶抑制剂在体内抑制乙酰胆碱酯酶,使乙酰胆碱水解减慢,突触间隙乙酰胆碱含量增多。乙酰胆碱酯酶抑制剂,农业上用于杀虫剂,临床上用于治疗老年痴呆。我们发现硝基胍(包括其电子等排体氰基胍,硝基乙脒等)以及2-硝基亚胺咪唑啉(及其等排体)包含在一系列具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的化合物的结构中,经过对比已知乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用模式以及含2-硝基亚胺咪唑啉结构的新烟碱杀虫剂的作用模式,本文首
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目的1.确定一个弥漫性掌跖角化病家系的发病类型2.发现该家系的致病基因,为该家系患者进行产前诊断服务以及为该家系提供遗传咨询和优生指导。方法对一名先征者的皮肤进行组织病理学检查确定发病类型,并用聚合酶链反应技术联合基因测序的方法对家系中的7位患者的角蛋白1(KRT1)基因的9个外显子及角蛋白9的第一外显子突变热点区(KRT9-exon1)进行突变检测,以家系中的9例健康者及30位无血缘关系的的正常
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目的皮肤恶性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma, CMM)是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤,细胞无限增殖与凋亡抑制是其主要发病机制。目前对CMM尚无完全有效的预防与治疗措施。国内外对于CMM发生机制的研究已经取得了较大的进步。研究表明,CMM是正常细胞染色体多重损伤的复杂过程,它的发生、发展以及转归的研究涉及了癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡基因紊乱、DNA转录表达失
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血吸虫病(schistosomiasis)是严重危害人类健康的人畜共患寄生虫病,是所有寄生虫病中分布最广、危害最严重的疾病之一。日本血吸虫感染后如未经有效治疗可发展为晚期血吸虫病。晚期血吸虫病由于不可逆转的肝纤维化乃至肝硬化病理改变可导致严重的后果。现有的研究表明,不同病因引起的肝纤维化中均有肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)的活化。在日本血吸虫感染模型中,HSC的活
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刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种呈世界性分布、机会性细胞内寄生、人兽共患的原虫。当免疫系统正常的机体在感染弓形虫时,大多数感染者无症状或仅有发热、腹泻等非特异性症状,而在孕妇妊娠期感染弓形虫则可以引起流产、早产、死胎、畸形等严重后果。更为严重地是,在机体的免疫系统受到抑制或免疫缺陷者感染弓形虫时,甚至会危及生命。弓形虫感染后对宿主的损害与宿主的免疫状态密切相关,因此感染弓形虫
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背景HBV感染是一个严重威胁到人类健康的全球性问题,HBV是引起急慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞肝癌的重要致病因素。抗病毒治疗是目前慢性乙型肝炎的关键性治疗措施,现有的抗病毒药物干扰素-α和核苷类似物的疗效有限,基因治疗日益成为目前的研究热点之一。基因治疗的关键在于选择良好的转基因载体、合适的目的基因和实现目的基因的可控性表达。基因工程中应用最多的载体是真核细胞表达载体,如病毒类载体,它们能将目的
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目的:探讨制备外观良好,粒径均匀,包封率高,稳定性好且毒副作用较低的克林霉素磷酸酯脂质体的制备方法及最优工艺条件。方法:采用旋转蒸发超声法制备克林霉素磷酸酯脂质体,以包封率为主要指标,通过四因素正交分析法对克林霉素脂质体制备工艺的参数进行筛选,其四因素主要包括:胆固醇含量、克林霉素磷酸酯含量、磷酸盐缓冲液浓度及水浴温度,最后确定了最优的工艺。用紫外分光光度法测定脂质体中药物的含量并进行了方法学研究
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