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目的:探讨牛磺酸对大鼠离体和在体脑缺血所致神经细胞损伤的保护作用及可能的作用机制。
方法：1.牛磺酸对大鼠在体脑缺血性损伤保护作用研究：大鼠局灶性脑缺血模型采用持续性大脑中动脉线栓法(permanentmiddlecerebralarteryocclusion,pMCAO)制备。动物随机分为假手术组、缺血模型组和牛磺酸(250mg/Kg.d，×7d)治疗组，持续缺血3h时开始观测各组的神经行为变化，6h后取脑，红四氮唑染色(2,3,5-triphenyltetrazolium，TTC)测脑梗死体积，分光光度法测脑组织内氧化/抗氧化损伤指标如丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性的变化，免疫组织化学技术检测与缺血后炎症反应相关的诱导型一氧化氮合酶(inducednitricoxidesynthetase,iNOS)和细胞间粘附分子1(inter-cellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)表达的变化；并采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-timefluorescencequantitativereversetranscriptase-polymerasechainreaction,real-timeFQRT-PCR)检测脑组织内caspase-3/8和蛋白激酶C-gamma(gammasubunitofproteinkinaseC，PKCγ)mRNA表达；2.牛磺酸对大鼠离体脑缺血性损伤保护作用研究：离体脑缺血模型采用大鼠脑皮质神经元的氧糖剥夺模型(oxygen-glucosedeprivation,OGD)。观察牛磺酸(终浓度为20mM、10mM和5mM)对OGD诱导的急性神经元损伤如MTT还原反应和乳酸脱氢酶释放(lactatedehydrogenase，LDH)的影响，并采用流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测其对早期神经元凋亡的影响；进一步通过检测神经元细胞内钙(intracellularcalciumconcentrations，[Ca2+]i)和胞外氨基酸水平的变化来探讨牛磺酸的神经保护作用机制；
结果：1.牛磺酸可改善大鼠持续性大脑中动脉缺血引起的神经行为障碍，减少相应脑区梗死体积；2.可提高脑组织SOD活性，但对MDA水平无明显影响；3.明显减少脑血管内皮ICAM-1的表达，但对脑组织NOS含量及表达未见明显影响；4.可减轻OGD引起的急性神经元损伤，减少LDH释放；5.可抑制OGD引起的神经元内钙超载以及胞外谷氨酸浓度的异常升高；7.可抑制pMCAO引起大鼠脑内caspase-3/8和PKCγmRNA表达上调，降低OGD引起的早期神经元凋亡率。
结论：牛磺酸可以减轻急性脑缺血引起的大鼠脑组织损伤和OGD引起的急性神经元损伤，其抗损伤的机制可能涉及以下几方面：减轻自由基损伤和脑缺血后的炎症反应；抑制谷氨酸的兴奋毒性和胞内钙超载；减少脑缺血后早期神经元凋亡。