EGFL7高表达与肝细胞癌不良预后相关

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背景:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。HCC侵袭转移能力强,术后复发转移率高,预后极其恶劣,已成为中国男性因癌症死亡的第二位死因,严重威胁着人民的生命健康。因此,研究HCC复发转移的机制,筛选反映HCC侵袭转移及预后的标志物对于HCC患者的治疗和预后评估均具有重要意义。众多研究已证实,细胞迁移运动是包括HCC在内的恶性肿瘤侵袭转移的关键步骤之一。近年来的研究发现,EGFL7可明显增强细胞的运动迁移能力,且在肿瘤组织及细胞系中呈高表达,提示其可能在肿瘤的侵袭转移过程中发挥了重要作用。然而,Egf17是否参与了HCC的侵袭转移,迄今尚不清楚。目的:研究EGFL7蛋白在HCC组织中的表达情况及其与肝癌临床病理特征的关系,探讨EGFL7在肝癌复发转移中可能的作用机制并分析其在HCC患者预后评估中的价值,以期为肝癌提供新的诊断标志物或治疗靶点。方法:收集2005年11月至2006年9月间中南大学湘雅医院外科手术切除的新鲜肝癌及癌旁肝组织标本31例:同时收集5例肝血管瘤病人瘤旁肝脏组织标本作为正常对照,全部肝血管瘤病人均无慢性肝病背景。应用Western-blotting技术检测EGFL7蛋白在上述组织标本中的表达水平并分析EGFL7蛋白表达水平与肝癌临床病理特征的相关性。收集中南大学湘雅医院2000年10月至2004年7月间因肝癌施行肝切除的HCC石蜡标本102例,以免疫组化法(Immunohistochemistry)检测EGFL7蛋白的表达情况及其在细胞中的定位情况。结合临床随访资料分析EGFL7蛋白的表达水平与HCC预后的关系。结果:HCC组织中EGFL7蛋白的表达水平显著高于癌旁肝组织(4.02±0.98 vs. 1.72±0.47,P<0.05);癌旁肝组织中EGFL7蛋白的表达水平亦高于正常肝组织,差异具有显著性(1.72±0.47 vs.0.11+0.05,P<0.05)。EGFL7的蛋白表达水平与HCC肿瘤结节数目及静脉浸润密切相关(P<0.05)。免疫组化结果显示,EGFL7蛋白的阳性表达主要位于肝癌细胞胞浆中,102例HCC石蜡标本中EGFL7蛋白的表达水平亦与肿瘤结节数目和静脉浸润程度密切相关(P<0.05)。根据免疫组化结果,我们将102例HCC分为EGFL7高表达组(55例)和EGFL7低表达组(47例),结合临床随访资料分析发现,EGFL7高表达组HCC患者的中位生存时间显著低于EGFL7低表达组HCC患者(480天vs.796天,P<0.05)。EGFL7高表达组的中位无瘤生存时间亦低于EGFL7低表达组,差异具有显著性意义(180天vs.512天,P<0.05)。结论:本研究发现EGFL7蛋白在HCC组织中呈高表达,且EGFL7的表达水平与HCC的肿瘤结节数目以及静脉浸润呈显著性正相关。EGFL7蛋白的高表达与HCC的复发转移及不良预后密切相关。这些结果提示,EGFL7可作为评估HCC复发、转移及预后的一个有价值的分子标志物,并可能成为一个潜在的治疗靶点。
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