原发性痛经（Primary Dysmenorrhea,PD）是无器质性病变的经期或行经前后下腹部痉挛性疼痛,常伴随腰酸、坠胀、乏力等不适感,严重者出现恶心、呕吐、腹泻、晕厥等症状。流行病学统计显示,PD是目前妇科临床最常见的疾病之一,该病严重影响女性的工作学习和日常生活。随着女性社会地位的提高,痛经等女性健康问题也越来越受关注。现代医学治疗PD的一线药物主要是非甾体抗炎药、口服避孕药等,即时镇痛效果显著,但远期疗效不佳,且副作用明显。饱受痛经困扰的女性,对痛经的临床用药提出了更高的要求。中医对治疗痛经有着成熟的理论体系和丰富的临床经验,以辨症分型为核心的治法治则疗效突出,近年来逐渐进入研究者的视野。桑枝是一味传统中药材,性平味苦,入肝肾经;具有祛风通络之功效,属理气药。古方记载,桑枝与川芎、当归、芍药、柴胡、独活等药材配伍用于治疗血瘀气滞之行经不畅。各医家对此复配方进行对症加减,沿用至今。现代药理学对其中川芎、当归、芍药等在治疗痛经方面的药效及药理研究已取得一定成果,但桑枝的相关活性及机制研究还未见报道。因此,本课题旨在探明桑枝在治疗PD中发挥何种功效,其作用机制又如何,从而为桑枝的开发利用提供科学依据,也为开发缓解原发性痛经的天然药物提供植物材料的参考。具体研究内容及结果如下:1.桑枝提取物缓解大鼠原发性痛经的药效学研究为研究桑枝提取物缓解PD的药效和途径,建立小鼠水浴甩尾、小鼠热板舔足、小鼠醋酸扭体、小鼠二甲苯致耳肿胀、大鼠原发性痛经、大鼠离体子宫收缩等模型,观察痛阈值、耳肿胀度、扭体次数及潜伏期、子宫收缩张力及幅度等指标,结果显示:预给药桑枝提取物能够提高小鼠痛阈值,降低二甲苯所致的耳肿胀度,增长醋酸所致扭体反应的潜伏期,减少扭体次数,但并不能改善缩宫素引起的离体子宫收缩张力及幅度。综合各动物模型试验的结果,我们推测桑枝提取物缓解原发性痛经的药效是通过抗炎镇痛活性实现的,而非直接作用于靶器官上的受体从而达到抑制子宫平滑肌痉挛的效果。2.桑枝提取物缓解大鼠原发性痛经的机制研究在充分肯定桑枝提取物治疗PD时的抗炎镇痛效果基础上,继续探索其作用机制。从动物体、靶器官、原代细胞系三个层面出发,检测桑枝提取物对内分泌因子PGF2α、PGE2、AVP、β-EP,炎性因子TNFα,氧化应激指标MDA、SOD、CAT,以及参与神经肌肉活动的关键离子Ca2+的影响。与模型组对比,预给药桑枝提取物能降低原发性痛经模型大鼠外周血和子宫组织中PGF2α和PGE2比值以及组织匀浆中AVP的含量,提高血清中的β-EP含量,表明桑枝提取物可通过调节内分泌,起到缓解原发性痛经的作用。桑枝提取物抑制MDA生成,提高SOD、CAT活性,降低Ca2+浓度等结果,提示桑枝提取物可以改善原发性痛经导致的子宫缺血-再灌注损伤引起的氧化应激和Ca2+超载现象。同时,桑枝提取物还抑制子宫组织和子宫平滑肌原代细胞中炎性因子TNFα的表达,通过痛觉调制辅助缓解疼痛。3.中药对比西药治疗原发性痛经临床疗效Meta分析为系统地对比中西医两种不同思路在治疗原发性痛经方面的临床疗效,更好地指导临床用药,通过中国知网、中国生物医学文献数据库、万方、Pub Med等数据库,检索中药和西药治疗原发性痛经的临床研究文献,应用Meta分析方法系统评价中药和西药在治疗PD上的疗效。一共纳入14项临床试验,对其进行分析后结果显示:中药和西药相比总有效率更高,且能更有效缓解原发性痛经的症状,降低PD关键诱导因子PGF2α的含量。分析结果初步表明,中药治疗原发性痛经的疗效更突出,这为将来寻求缓解原发性痛经的有效途径指明了方向。综上所述,桑枝提取物能够从调节内分泌因素、改善氧化应激和Ca2+超载现象以及痛觉调制等方面,有效缓解原发性痛经的症状;Meta分析结果显示中药治疗原发性痛经的疗效略优于西药。本研究为桑枝提取物治疗原发性痛经的临床应用提供了药理依据,也为痛经药物的研发提供了新的植物资源和实验思路。