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目的:通过分析一线抗结核药物致药物性肝损害的临床特点及其基因多态性,了解其发病的危险因素及易感基因,预防和识别抗结核药物所致肝损害,减少不良反应的发生。方法:以2015年1月至2019年12月重庆医科大学附属儿童医院感染科收治并以标准治疗方案治疗的821例初诊结核病住院患者为研究对象,对临床资料进行回顾性分析,收集19例ATDH患者及33例对照外周血样本,采用多重聚合酶链反应、单碱基延伸和质谱分析进行多态性位点检测,并分析基因多态性与ATDH发病风险的相关性。结果:1.儿童ATDH的发病率约为7.1%,其中小于1岁的患者发病率为17.1%,明显高于其他年龄组患者(P<0.05),ATDH潜伏期在6-34天左右,中位数为8.0天,女性结核患者的潜伏期长于男性(P<0.05)。肝损害类型中71.7%为肝细胞损伤型,1.9%为胆汁淤积型,26.4%为肝脏生物化学检查异常,未发现肝血管损伤型及混合型肝损害。ATDH组患肺结核合并肺外结核的患者比例高于对照组(P<0.05),进一步分析表明:患者合并中枢神经系统结核与ATDH发病风险增加有关(P<0.05),中重度ATDH患者合并消化系统结核比例高于轻度患者(P<0.05)。R≤2的患者TBil和TBA水平高于2<R<5及R≥5组,R值与肝损害程度呈负相关(相关系数-0.399,P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示年龄小于1岁(OR=3.048,95%CI 1.463-6.347,P=0.003)、中枢神经系统结核(OR=2.947,95%CI,1.652-5.255,P<0.001)是发生ATDH的独立危险因素(P<0.05)。发生ATDH后停用的主要药物为吡嗪酰胺,其次分别为利福平、异烟肼、乙胺丁醇。2.基因多态性分析表明NAT2基因的rs1799930位点A/A基因型(OR=7.917,95%CI1.209-51.841,P=0.031)与儿童ATDH的发病风险增加有关。单倍体分析显示携带rs1799930位点突变等位基因的TAG单倍型(OR=2.813,95CI%1.202-6.581,P=0.015)与ATDH风险增加有关,NAT2基因的TGG单倍型(OR=0.166,95CI%0.061-0.450,P<0.001)与ATDH风险降低有关。相比于快乙酰化和中间乙酰化表型,ATDH组的慢乙酰化表型频率(68.4%)明显高于对照组(18.2%),ATDH发病风险增加(OR=9.750,95%CI 2.629-36.165,P=0.001)。结论:1.女性儿童患者的ATDH潜伏期比男性长。ATDH肝损害类型多为肝细胞损伤型,胆汁淤积型较少,肝血管损伤型及混合型少见。年龄小于1岁和中枢神经系统结核是导致ATDH的高危因素。合并消化系统结核和R值越低的患者肝损害程度更重。2.儿童NAT2基因多态性与ATDH发病相关,携带rs1799930位点A/A基因型的结核患者ATDH发病风险增加,其TAG单倍型与ATDH风险增加有关,TGG单倍型与ATDH风险降低有关,且慢乙酰化表型相比快乙酰化和中间乙酰化表型更易发生ATDH。