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NK细胞不仅是机体天然免疫的主要承担者,而且还参与调节获得性免疫应答,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。在机体抗感染、抗肿瘤、妊娠以及移植排斥反应中发挥重要作用。NK细胞各种功能的发挥依靠其表面受体与MHC或非MHC类配体的结合。NK细胞表面受体最重要的是杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)。人类的KIR为Ⅰ型膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员。编码KIR的基因位于人类染色体19q13.4,目前共发现18个KIR基因,除3个假基因外,余者呈共显性表达,具有丰富的多态性。不同个体所携带的KIR基因数目和种类不同,同一KIR基因座位又有多种不同的等位基因。KIR的多态性和NK细胞的活性相关,因此KIR的多态性与疾病的关系成为研究的热点,如HIV、HCV、HPV和CMV等感染与KIR多态性的相关性研究。我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高流行病区。乙型肝炎的遗传易感性与KIR多态性的关联性研究在国内外仅见一篇报道,本实验初步探讨我国乙型肝炎肝衰竭与KIR多态性的相关性;同时探讨了肝衰竭患者外周血NK细胞和T细胞亚群数,各类可能影响肝衰竭预后指标。研究结果显示:
1、109例乙型肝炎肝衰竭及121例慢乙肝和肝硬化患者的新鲜血样,使用PCR-SSP进行基因分型,将肝衰竭组按基础病变分成慢乙肝组和肝硬化组,以预后分成死亡组和存活组,分别进行统计分析。KIR2DS3在肝衰竭患者死亡组中的基因频率明显低于存活组(P=0.035),KIR3DS1在以慢乙肝为基础病变肝衰竭患者死亡组中的基因频率明显低于存活组(P=0.025)。同时发现多种新的KIR基因型,这些新基因型与各种肝炎疾病患者的相关性有待进一步研究。
2、收集住院患者190例,分为肝衰竭死亡组,肝衰竭存活组,HBeAg阳性慢性乙肝组,HBeAg阴性乙肝病毒携带组和非病毒性肝炎组,对比患者外周血中的淋巴细胞数量。肝衰竭死亡组的外周血CD3淋巴细胞数量低于HBeAg阳性慢性乙肝组(P<0.05),肝衰竭死亡组、存活组的NK细胞数量明显低于HBeAg阴性乙肝病毒携带组(P<0.05)。
3、选择病历资料完整的乙型肝炎肝衰竭住院患者143例。分析肝衰竭患者死亡组和存活组的肝功、生化指标、凝血功能和并发症等,结果与既往报道一致,即总胆红素(P=0.0366),PTA(P<0.0001)和PT(P=0.0158)在两组中有显著性差异,死亡组的PTA比存活组明显下降;肝肾综合症,肝性脑病,出血和腹水的发生在死亡组和存活组中具有显著性差异,其P值分别是P<0.001,P<0.001,P=0.027,P<0.001。
以上结果提示:KIR2DS3可能是肝衰竭的保护因素之一,KIR3DS1可能是以慢乙肝为基础病变的肝衰竭患者的保护性因素之一;肝衰竭患者外周血中淋巴细胞和NK细胞的数量减少;总胆红素(TB),凝血酶原时间(PT),凝血酶原活动度(PTA),肝肾综合症,肝性脑病,腹水和出血的发生可以作为肝衰竭患者预后的参考指标。