胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均很高,在我国其死亡率居各类癌症死亡率的第一位,在世界范围,胃癌的死亡率居各类恶性肿瘤的第二位。近年来研究发现,上皮间质转化(EMT)在各种上皮细胞来源的恶性肿瘤的侵袭转移过程中发挥了重要作用。EMT,是指上皮细胞失去极性,转化为成纤维细胞形态,与周围细胞的接触减少,细胞粘附力下降,迁移和运动能力增加。在EMT过程中,上皮细胞标记物E-钙粘蛋白(E-cad)、β-连环素(β-cat)等表达下调,间叶表型标记物N-钙粘蛋白(N-cad)等表达上调。因此,我们利用免疫组化检测EMT相关标志物:E-cad、β-cat和N-cad在胃癌组织中的表达情况,从而探讨上皮间质转化在胃癌侵袭转移中的作用。材料和方法收集杭州市第二人民医院2002年1月—2008年1月的原发性胃癌根治标本82例,标本均经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,4μm连续切片,常规HE染色,病理确诊。82例胃癌标本中,男性63例,女性19例,年龄最小的33岁,最大的83岁,平均年龄60.3岁,最大肿瘤直径18.0cm,最小直径0.4cm,平均直径4.2cm。胃癌的组织学类型由二位经验丰富的病理医师重新阅片后按世界卫生组织(WHO)标准确定。应用免疫组化Envision方法检测82例胃癌组织中E-cad、β-cat及N-cad的表达情况。结果判定标准如下:E-cad染色结果以细胞膜＞90%癌细胞阳性为高表达,10%-90%癌细胞阳性为低表达,＜10%癌细胞阳性为无表达。β-cat染色结果判断标准采用如下方法,分别从细胞膜、细胞质和细胞核三方面来判断β-cat在细胞内的分布特征:细胞膜＞90%癌细胞表达阳性为高表达,10%-90%癌细胞阳性为低表达,＜10%癌细胞阳性为无表达,细胞质或细胞核≥10%癌细胞阳性为异位表达,因此,我们根据E-cad及β-cat的表达情况将其分为5组:高表达组,E-cad及β-cat均高表达;低表达组,E-cad低表达、β-cat低表达或无表达;无表达组,E-cad及β-cat均无表达;异位表达组为β-cat在细胞质或细胞核阳性表达,E-cad为高-无表达;表达分离组为E-cad高表达,β-cat低表达或无表达。我们将E-cad及β-cat细胞膜低表达、无表达、异位表达及表达分离统称为表达异常。N-cad的判断标准以＞20%胃癌细胞阳性为阳性表达,否则为阴性。实验结果采用SPSS13.0统计软件进行实验数据的统计学分析:两组间阳性率的比较采用x~2检验,P＜0.05被认为有显著性差异。结果在82例胃癌组织中,E-cad和β-cat的高表达为20.7%(17/82),异常表达率为79.3%(55/82),异常表达表现为E-cad和β-cat的低表达、无表达、异位表达和表达分离。胃癌组织中,E-cad和β-cat的异常表达与Borrmann分型、浸润深度、组织学分级以及TNM分期显著相关,而与病人年龄、性别、发生的部位、肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移之间无显著性差异。胃癌组织中N-cad表达水平增高,与Borrmann分型、浸润深度、组织学分级、淋巴结转移以及TNM分期相关,差异有显著性意义,而与病人年龄、性别、发生的部位、肿瘤大小和远处转移之间无显著性差异。本研究还发现,E-cad和β-cat表达与N-cad的表达之间有相关性。结论1、胃癌组织中E-cad及β-cat表达水平下降或异常,与Borrmann分型、浸润深度、组织学分级以及TNM分期相关,提示E-cad和β-cat的表达发生异常与胃癌的侵袭转移有关;2、胃癌组织中N-cad表达水平增高,与Borrmann分型、浸润深度、组织学分级、淋巴结转移以及TNM分期相关,提示N-cad表达上调在胃癌的侵袭转移中发挥着重要作用;3、胃癌组织中,E-cad与β-cat的表达异常与N-cad的表达上调之间存在相关性,提示胃癌组织在演进过程中存在着上皮间质转化现象,并参与胃癌侵袭和转移的过程。