目的:本实验通过建立化痰降气方UPLC指纹图谱,对化痰降气方胶囊制剂进行相似度评价。运用UPLC-Q/TOF-MS技术对化痰降气方所含化学成分进行识别。结合血清药物化学研究方法,对正常和COPD模型大鼠入血移行成分检测,解析入血成分以及可能的代谢反应,判断背后所隐藏的生物学信息。以COPD大鼠模型作为COPD疾病模型,结合COPD体内代谢标志物变化规律,探讨疾病发病机制,建立COPD代谢组学诊断的新模式。并探究化痰降气方治疗COPD过程中生物系统代谢小分子变化规律,表征药物的治疗作用。方法:对化痰降气方胶囊制剂内容物进行前处理,采用超高效液相色谱（UPLC）对该胶囊进行方法学考察,建立UPLC指纹图谱,收集10批次制剂并计算相似度,进行化痰降气方胶囊制剂质量评价;建立化痰降气方化学成分数据库,以UPLC-Q/TOF-MS液质联用技术采集质谱数据,通过准分子离子峰以及碎片离子峰,解析裂解规律,鉴定相应化合物,并通过与单味药材比对,判定药材归属;建立化痰降气方血浆液相分析方法,评价化痰降气方胶囊制剂所含成分在大鼠体内稳定性;建立大鼠COPD病理模型,以UPLC-Q/TOF-MS检测采集给药后血浆质谱数据,通过准分子离子峰以及碎片离子峰,解析裂解规律,鉴定相应化合物,辨识入血成分。比较正常大鼠和COPD模型大鼠入血成分差异,并根据文献报道、HMDB人类代谢组学数据库等,判断入血成分在大鼠体内代谢规律;通过烟熏刺激法建立COPD大鼠病理模型,在生理上以肺功能变化、肺组织损伤、炎症因子表达为表征,通过Progenesis QI软件对病程中体内血浆中代谢小分子进行PCA、PLS-DA、Score-plot、loading-plot分类判别,进而发现可作为生物标志物的变量,并通过HMDB数据库、Metlin数据库等对代谢小分子进行识别。然后通过pathway数据库、Metabo Analyst分析网站,对代谢小分子所参与的信号通路、生物标志物ROC诊断价值进行判断,根据给予化痰降气方治疗后的生物标志物变化规律,进而判断药物的治疗作用。结果:1.摸索优化出化痰降气方UPLC液相色谱条件,建立了化痰降气方UPLC指纹图谱,指征了10批次化痰降气方14个共有峰相对保留时间和相对峰面积RSD%值,评价了10批次化痰降气方相似度,其中6批相似度均在0.926～0.975之间,另有4批制剂指纹图谱的相似度稍低,分别为0.857、0.858、0.858、0.859,相似度良好,质量较为稳定。2.建立了化痰降气方UPLC-Q/TOF-MS分析条件,鉴定出65个化学成分,包括生物碱类、黄酮类、有机酸类、苯酞类、烯萜类、硫腈酸类及其他类成分。并对各成分来源进行了归属:当归（18）、白芥子（10）、炙麻黄（8）、白前（10）、紫苏子（9）、金沸草（8）。3.建立了大鼠COPD病理模型,优化给药方案及血浆处理方法,根据血浆指纹图谱相似度0.882～0.994,化痰降气方在大鼠体内稳定性良好。其中在正常大鼠血浆中检测出30中入血成分,在COPD模型大鼠血浆中检测出28中移行成分,两种入血成分差异主要体现在烯酸、内酯类、醇等类型化合物上,根据药物代谢反应类型比较,发现病理状态下可能通过影响P450还原酶、醇脱氢酶、胆碱酯酶以及线粒体内的单胺氧化酶等药酶的活性进而影响药物代谢。4.表征了COPD病程中大鼠肺功能降低、肺泡炎症因子增多、肺组织损伤、血浆代谢小分子变化规律,筛选出COPD生物标志物28个,以及确认在COPD病理状态下甘油磷酯代谢、鞘脂代谢、氨基酸代谢和花生四烯酸代谢易发生紊乱,进一步完善了COPD发生发展表征。在给予化痰降气方治疗后,COPD大鼠的一些病理性特征得到了改善以及代谢异常现象得到一定的恢复。结论:化痰降气方胶囊制剂各批次之间质量稳定,化痰降气方中生物碱类、黄酮类、有机酸类、苯酞类等化学成分所占比例较大,而在正常大鼠和COPD模型大鼠入血的化学成分则主要体现在黄酮、有机酸类和硫腈酸类等具有抗炎、抗氧化、抗免疫等药理作用的成分。并且在COPD大鼠中其乙酰化和葡萄糖醛酸化水平较正常大鼠有所提高,可能是COPD疾病作用影响了Ⅱ相代谢酶的活性所引起的改变。通过在烟熏进程中血浆成分分析,筛选出COPD大鼠血浆生物标志物28种,多以磷脂、色氨酸,白三烯等炎症因子以及参与的甘油磷脂、氨基酸、花生四烯酸等代谢通路影响疾病状态。在给予化痰降气方胶囊制剂治疗后,其肺功能、肺泡BALF液中炎症因子表达下降以及代谢表达紊乱的小分子有所恢复,接近至正常水平,表明化痰降气方对COPD疾病具有一定的治疗作用。