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目的检测多药耐药基因MDR1及其基因产物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达情况,探讨MDR1与P-gp170介导糖皮质激素(glucocorticoid,GC)耐药的可能机制及其临床意义。方法建立Spraque-Dawley(SD)大鼠阿霉素肾病模型55只(A组)及对照组10只(B组),各组均于第1次阿霉素(adriamycin,ADR)注射前1d、第2次ADR注射后1周末、4周末、8周末及12周末用代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白。模型制备成功后分为2组,一组给予激素治疗37只(C组),一组不给激素治疗10只(D组)。给激素治疗的一组根据尿蛋白监测效果再分为2组,一组为治疗效佳的23只(E组),一组为治疗效差的14只(F组)。F组再随机分为投予环孢素(cyclosporine,CAS)治疗组7只(G组),和不投予CSA组7只(H组),且E组、F组继续给予激素减量治疗。观察治疗效应(以24小时尿蛋白为主要监测指标),最后均处死,取肾脏组织,用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织中MDR1的表达,用免疫组织化学方法检测肾组织中P-gp170的表达,并行肾脏组织病理检查。结果(1)各组肾组织中均有MDR1及P-gp170的表达。(2)肾病模型组肾组织MDR1与P-gp170的表达呈高度正相关(r=0.615,P <0.01)。(3)肾病模型组各组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于对照组(P<0.05)。(4)激素治疗组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于未治疗组(P<0.01)。(5)激素效佳组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显低于激素效差组(P<0.01)。(6)加用环孢素组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显低于未加用环孢素组(P<0.01)。(7)未加用环孢素组肾脏近曲小管P-gp170的表达与24小时尿蛋白定量呈明显正相关(r=0.785,P<0.05)。结论(1)应用激素可能诱导阿霉素肾病大鼠肾组织MDR1及P-gp170过度表达;(2)阿霉素肾病大鼠激素耐药可能与肾组织中P-gp170高表达有关;(3)下调P-gp170的表达可能为环孢素逆转阿霉素肾病大鼠激素耐药的机制之一。