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在畜牧业发展过程中,脂肪组织代谢是影响生产效率的一个重要因素,尤其是猪肉的背膘厚、肌内脂肪含量和肌间脂肪含量与猪肉的品质密切相关。脂肪组织不仅是能量代谢器官,也是内分泌器官,可以分泌多种细胞因子,包括脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等,进行脂肪代谢的调节。高铜饲料能够促进猪的生长和抗菌性能,所以在商品猪养殖中得到了广泛的应用。近年来,已有少量文献报道铜离子在脂代谢中也起着非常关键的作用,但具体的分子机制还是未知。ATP7A基因编码铜转运蛋白ATP7A,调节细胞内的铜稳态,保证机体内铜的有效转运和功能的正常发挥。为了研究铜对脂肪代谢的影响以及ATP7A基因在成熟脂肪细胞中的功能,本研究利用flox-cre条件基因敲除系统,成功制备了ATP7A脂肪组织特异性敲除(KO)小鼠,并对该小鼠进行了表型的解析。结果发现:在正常饲料饲喂下,尽管KO小鼠脂肪组织中铜含量显著升高,但是与野生型(WT)小鼠相比,在饲喂6个月之后,KO鼠并没有表现出明显的表型特征。但是在髙脂饲料饲喂20周后,KO小鼠的体重显著低于WT鼠(P<0.01),MRI分析表明脂肪含量显著减轻,呈现出抵抗高脂饮食诱导的肥胖的表型。然而,进一步的研究发现,KO小鼠的肝脏重量显著高于WT(P<0.05),H&E切片表明高脂诱导后的KO小鼠出现了脂肪肝。葡萄糖耐受实验和胰岛素耐受实验表明高脂诱导下的KO小鼠呈现出显著的胰岛素抵抗,显著升高的血清胰岛素水平和显著降低的脂联素水平进一步证明了KO小鼠脂肪异位沉积和胰岛素抵抗的表型;皮下脂肪的WB结果表明促进脂肪分解代谢的相关基因(如HSL,ATGL)的表达量升高。本研究证明了ATP7A脂肪组织特异性敲除小鼠在高脂诱导后呈现出脂肪沉积减少,但伴随着胰岛素抵抗,此结果不仅从理论上阐释了ATP7A在成熟的脂肪细胞中的功能,也为进一步研究铜离子在养猪业中的生物学功能提供了理论基础。