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目的：联合检测肿瘤抑癌基因p63、支链β氧化脂肪酸P504S、增殖细胞核抗原Ki67在乳腺良恶性疾病中的表达，探讨p63、P504S、Ki67在乳腺良恶性疾病中的实际应用价值，为乳腺癌早期诊断及估计其预后以及鉴别诊断提供分子生物学指标。材料与方法：选用延边大学医学部附属医院病理科2004年至2006年石蜡包埋病理存档乳腺良恶性疾病组织标本，共54例，其中乳腺良性疾病10例(乳腺纤维腺瘤2例、乳腺增生症3例、乳腺导管内乳头状瘤3例、硬化性腺病2例)；乳腺恶性疾病44例(导管内癌10例、浸润性导管癌15例、浸润性小叶癌10例、小叶原位癌5例、黏液腺癌4例)。所有标本均经10％福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，病理诊断无异议。应用免疫组织化学SP法检测p63、P504S、Ki67在上述病变中的表达。结果：1)p63表达于乳腺良性病变，10例乳腺良性病例中的肌上皮细胞，敏感地显示肌上皮细胞的存在，肌上皮p63染色阳性，腺泡和导管周围可见连续的肌上皮围绕，阳性表达率为100％；原位癌(导管内癌10例和小叶原位癌5例)癌巢周围肌上皮细胞数目减少，呈间断性分布，p63染色呈不连续表达，癌发生浸润处p63阴性，显示肌上皮细胞消失，癌组织中的阳性表达率为34.1％(15／44)。15例浸润性导管癌，10例浸润性小叶癌，p63染色均呈阴性。间质、腺上皮等成分均不表达p63；浸润性癌巢周围肌上皮细胞大部分消失或无肌上皮细胞分布。2)Ki67在10例乳腺良性疾病中无表达；癌组织中Ki67的阳性表达率为77.2％(34／44)。在良性病变与癌组之间，ki67阳性表达率有显著性差异(P＜0.01)。3)44例乳腺癌组织中，P504S阳性表达29例(65.9％)，其中(+++)18例(40.9％)、(++)6例(13.6％)、(+)5例(11.4％)；10例良性乳腺疾病(3例乳腺增生症、2例硬化性腺病、2例纤维腺瘤、3例导管内乳头状瘤)中P504S表达均呈阴性。10例导管内癌、15例浸润性导管癌可见癌细胞P504S染色呈阳性。5例小叶原位癌、10例浸润性小叶癌P504S表达均呈阴性。4)在良性病变组中p63阳性率是100％，P504S和Ki67均阴性。结论：1)p63蛋白表达的强度在良性肿瘤较强，恶性肿瘤最弱，结果比较稳定、可靠。有较强的特异性和敏感性，能客观地显示出乳腺腺泡和导管的基本结构，对乳腺病变的诊断起到很好的辅助作用。2)P504S的染色虽无助于浸润性导管癌与乳腺良性增生的鉴别，但却有助于某些光镜下混淆不清的小叶癌与导管癌的鉴别诊断，3)本试验发现乳腺癌不论其分化程度如何，Ki67表达高于良性乳腺疾病，在一定程度上表明Ki67的检测可作为鉴别乳腺良恶性疾病的一种辅助诊断方法。