高血压合并糖耐量减低患者血清瘦素水平与尿微量白蛋白的相关性研究

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前言 糖尿病是心血管疾病死亡的一个独立危险因素,糖耐量减低(IGT)作为介于糖尿病与正常血糖之间的一种特殊代谢状态,具有较高的大血管并发症的患病率,且累积死亡率已接近糖尿病。研究IGT发生机制和危险因素、及早采取干预措施以促使其逆转为正常状态已成为减少糖尿病及其并发症发生、恶化的关键环节。大量研究结果提示,IGT首先出现胰岛素抵抗,随之发生葡萄糖毒性作用导致的胰岛素分泌障碍。瘦素(leptin)这种由脂肪细胞合成和分泌、肥胖基因(ob基因)编码的多肽激素因与胰岛素抵抗、糖代谢异常、高血压和脂质代谢紊乱等密切相关,从而为肥胖及其相关疾病如高血压、糖尿病等的发病机制研究提供了新思路。尿微量白蛋白(MA)不仅是评估高血压病和糖尿病肾功能损伤的早期敏感指标,而且已被证实为心血管疾病独立的危险因素,是内皮细胞功能受损的标志,能够预报大血管的病变,与糖尿病患者的心血管病病死率增加有关。最新研究表明,MA早在糖尿病发病之前就已成为胰岛素抵抗的一个作用环节,与肥胖和高血压等因素密切相关。本文旨在通过分析血清瘦素水平与MA、血压、血糖、胰岛素等指标的相关性,探讨其相关性在高血压合并IGT患者发病过程中可能起到的作用,进而对该类患者的早期诊断、早期预防与治疗提供指导。 对象与方法 一、研究对象与分组 选取2003年5月~2003年12月期间在中国医科大学附属一院住院的高血压病患者158例,除外冠心病、脑出血、肾功能不全失代偿期、肝功能异常等。男63例,女95例,年龄33~79岁,平均59.8±11.1岁。根据血糖水平将高血压病患者分成3组:糖耐量正常(NGT)组43例;IGT组77例,该组患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平分为正常白蛋白尿和微量白蛋白尿两个亚组;新诊断的2型糖尿病(DM)组38例。正常对照组:共42例,男14例,女28例,年龄33一77岁,平均54土10.3岁,为体检合格的健康者。 二、测量方法 1.测量身高、体重、腰围、臀围、血压,计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)和稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA一IR)。BMI=体重(kg)/身高(了)。WHR=腰围(em)/臀围(em)。HOMA一IR=空腹血糖(FPG)x空腹血清胰岛素(FINS)/2 2.5。 2.血清瘦素浓度测定:受试者血清瘦素浓度测定采用放射免疫法,试剂盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供,测定前置室温或冷水中复融、混匀后,4℃3000甲m离心5分钟,取上清1001址与‘251-跳ptin、玩vtin一抗血清各100闪混匀,4℃放置24小时,而后加人PR试剂500闪,充分混匀,室温放置20分钟,4℃3500印m离心25分钟,吸弃上清液,采用中国262医用核仪器厂生产的FJ一2008PS全自动免疫计数器测定各管沉淀的放射性计数(cPm)。 3.口服葡萄糖耐量试验(OGTT):经过夜间禁食12小时后:.于清晨抽取受试者空腹静脉血,然后5分钟内饮入759葡萄糖水,于给糖后2小时采血1次,同步测定2小时血糖(ZHPG)。清晨空腹静脉血同时送检FPG、FINS、血清p:一微球蛋白(p:一MG)。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法;FINS、血清日:一MG测定采用放射免疫分析法,试剂盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供,采用中国262医用核仪器厂生产的FJ一20OSPS全自动免疫计数器进行检测。 4.UAER测定:每位受试者均留取24小时尿并记录尿量,采用中国原子能科学研究院同位素研究所提供的放射免疫试剂盒测定UAER、中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供的放射免疫分析药盒测定尿日2一MG。 5、统计学处理 计量资料结果以均数土标准差(又土。)表示,所有的数据均通过SPSS10.0处理,对于正态分布的变量采用方差分析进行多组间比较,方差不齐者用秩和检验,采用t检验进行两组间比较,非正态分布的变量经对数转换后采用t检验,两个正态分布的连续变量间相关关系的检验采用Pear-son公式计算以及偏相关分析,多变量的线性回归分析采用多因素Back-ward逐步分析。以P<0 .05为差异有统计学意义。实验结果 1.高血压合并IGT患者的血清瘦素水平、FINS和HOMA一I:R高于糖耐量正常者(包括健康人和糖耐量正常的高血压病患者)、低于DM组患者(P<0 .05)。 2.高血压合并IGT组肥胖者的血清瘦素水平(P<0.05)显著高于非肥胖者。 3.高血压合并IGT组患者中,血清p:一MG(p<0.05)、尿pZ,一MG(p<0.05)较之对照组升高,微量白蛋白尿者血清瘦素和尿日:一MG水平显著高于正常白蛋白尿者(P<0.05);血清瘦素水平与UAER(r=0.409)、脉压(PP)(r二0.265)和收缩压(SBP)(r二0.259)分别呈显著正相关;以血清瘦素为因变量,以年龄、血糖、血压、UAER等作为自变量,进行多因素Back-ward逐步回归分析,结果显示UAER、BMI和体重与血清瘦素相关最显著。 4.血清瘦素水平性别差异显著,女性高于男性。讨论 现已证明,IGT是从正常糖代谢发展成为糖尿病的一个必经阶段,历时数年或更久,其流行病学特点与糖尿病相似,随着社会经济的快速发展和人们生活方式的转变,发病率呈逐年增加的趋势。IGT的?
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