FLT3-ITD突变在急性髓细胞白血病中的临床意义及其靶向治疗的实验研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinxinxiangrong1
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目的:探讨FLT3-ITD基因突变在AML中的临床意义;观察FLT3靶向抑制剂索拉非尼联合三氧化二砷对FLT3-ITD突变细胞株的作用,为临床应用提供实验依据。方法:1.回顾性分析南昌大学第一附属医院血液科2010年1月~2012年3月期间诊断为AML的住院患者。分别对FLT3-ITD阴性及阳性患者的性别、年龄、血常规、骨髓细胞学、染色体核型、免疫表型及预后进行统计学分析。2.采用CCK-8法检测索拉非尼对THP-1(FLT3-WT细胞株)、MV4;11(FLT3-ITD细胞株)的增殖抑制作用;及索拉非尼联合三氧化二砷对MV4;11细胞株的协同抑制作用。3.采用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期。4.所有数据采用SPSS16.0统计软件统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.63例初治AML患者,11例出现FLT3-ITD基因突变,突变率为17.5%。2.FLT3-ITD阳性组患者的外周血白细胞、幼稚细胞和骨髓原始细胞数显著高于FLT3-ITD阴性组,P<0.05。3. FLT3-ITD阳性组患者的DFS、OS较阴性组明显缩短,P<0.05。4.索拉非尼对THP-1细胞株的增殖有抑制作用,其抑制强度呈浓度依赖性。5.索拉非尼和三氧化二砷对MV4;11细胞株的增殖均有抑制作用,亦呈浓度依赖性,且两药联合抑制作用具有协同性。6.索拉非尼可使MV4;11细胞的G0/G1期比例增加,S期、G2/M期减少;而与三氧化二砷联用时,G0/G1期、S期的细胞比例均明显增多,G2/M期细胞较索拉非尼单药作用时进一步减少。7.索拉非尼与三氧化二砷均可促进MV4;11细胞凋亡,两药联合具有协同作用。结论:1. FLT3-ITD在AML患者中的突变率为17.5%;其阳性患者的主要临床特征为高原始细胞,低DFS、OS。2.索拉非尼对FLT3-WT细胞株的增殖有抑制作用,呈浓度依赖性。3.索拉非尼及三氧化二砷对FLT3-ITD细胞株的增殖和凋亡均有作用,且两药联合具有协同效应。
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