多西紫杉醇通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而起抗肿瘤作用,它可与游离的微管蛋白结合,促进微管蛋白装配成稳定的微管,同时抑制其解聚,导致正常微管束产生和微管固定功能的丧失,从而抑制细胞有丝分裂。多西紫杉醇适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗,以及使用以顺铂为主化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。作为新一代高效的抗肿瘤药物,多西紫杉醇目前在我国尚无专利及行政保护,仿制的市场前景良好。本文根据冻干制剂生产工艺流程,对多西紫杉醇的处方、配制、过滤除菌、除热原、冷冻干燥的共晶点、真空、温度、时间等关键工艺进行研究。选用8%的甘露醇作为赋形物,得到的制剂成型结构良好。并对处方进行了稳定性研究,将整个配制、灌装过程在6个小时内完成。通过活性碳和超滤除热原进行比较,选择使用超滤作为除热原的工艺手段。选用0.22u孔径的聚偏二氟乙烯膜进行除菌过滤,在百级洁净区内灌装。对使用的西林瓶进行超声波洗涤,300℃以上干热灭菌除热原。胶塞采用注射用水漂洗,采用湿热灭菌和洁净热风干燥。采用电阻法检测共晶点,测得的共晶点为-13~-15℃。在2m2的冻干机上进行冻干曲线试验;为了达到升华表面蒸汽压与冻干箱之间的压差值较大,控制干燥库真空20±4Pa,调节搁板温度,在保证在一次干燥过程中,产品温度不超过共晶点的温度,尽可能的提高搁板温度,提高升华效率。完成一次干燥后,残留水分大约为10%,均匀升高搁板温度至25℃,进行二次干燥,保持8小时后,检测3分钟差压,小于2Pa后结束冷冻干燥过程;在冻干设备内进行全打塞,并进行轧盖包装,获得样品。将连续生产的三批样品进行质量分析:性状、鉴别、酸度、不溶性微粒、装量差异、热原均符合质量要求;对无菌检测方法进行了方法学验证,检测结果符合质量要求;采用高效液相色谱法进行含量检测,该方法不受辅料及溶剂的影响,精密度好,耐用性好,回收好、准确,含量符合要求。采用高效液相色谱系统对有关物质进行分离,自身对照法确定有关物质的量,检测结果符合质量要求。采用气相色谱法检测乙醇残留,符合质量要求。通过以上工作,得到可行的制剂生产工艺,质量也符合要求。完成了注射用多西紫杉醇冻干制剂工艺及质量分析方面的工作。